Segurança e eficácia do ARA 290 em pacientes com sarcoidose com sintomas de neuropatia de fibras finas: estudo piloto randomizado e duplo-cego

Este estudo piloto foi o primeiro ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo a avaliar o ARA 290 (cibinetida) em pacientes humanos com neuropatia de fibras finas associada à sarcoidose. Foram incluídos 22 pacientes que receberam ARA 290 ou placebo por via subcutânea durante três semanas consecutivas, com acompanhamento até a semana 4.

O ARA 290 é um peptídeo não eritropoiético de 11 aminoácidos derivado da eritropoietina (EPO), projetado para ativar seletivamente o receptor heterodimérico de reparo tecidual (composto por EPOR e βcR) sem estimular a produção de glóbulos vermelhos. Esse receptor é expresso em células nervosas, imunológicas e endoteliais, e sua ativação promove neuroproteção e reparação tecidual.

Na avaliação de eficácia, o grupo tratado com ARA 290 demonstrou melhora significativa no escore de neuropatia (Small Fiber Neuropathy Screening List) na semana 4 em comparação ao placebo. Os pacientes relataram redução dos sintomas neuropáticos, incluindo dor, parestesias e disfunção autonômica. O perfil de segurança foi favorável, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

Este estudo foi particularmente relevante por demonstrar que um peptídeo derivado da EPO pode tratar neuropatia sem os riscos associados à eritropoietina (como trombose e hipertensão), validando o conceito de que as funções reparadoras e hematopoiéticas da EPO podem ser dissociadas farmacologicamente. Os resultados abriram caminho para estudos fase 2 mais amplos com o ARA 290.