Estudos peer-reviewed que fundamentam os protocolos de dosagem. Todas as citações linkam para PubMed ou fontes originais.
189 citações encontradas
Vasireddi N, Hahamyan H, Salata MJ, Karns M, Calcei JG, Voos JE, Apostolakos JM
HSS J
Revisão sistemática de 36 estudos (35 pré-clínicos, 1 clínico) sintetizou as evidências do BPC-157 em lesões musculoesqueléticas, com destaque para cicatrização tendínea, ligamentar e óssea, mas ausência de dados clínicos robustos em humanos.
Campbell MD, Duan J, Samuelson AT, Gaffrey MJ, Merrihew GE, Egertson JD, Wang L, Bammler TK, Moore RJ, White CC, Kavanagh TJ, Voss JG, Szeto HH, Rabinovitch PS, MacCoss MJ, Qian WJ, Marcinek DJ
Free Radic Biol Med
Tratamento com SS-31 por 8 semanas em camundongos idosos reverteu declínio de ATP mitocondrial, aumentou massa muscular e melhorou resistência ao exercício.
Pickart L, Margolina A
Int J Mol Sci
Análise genômica demonstrou que GHK-Cu modula mais de 4.000 genes envolvidos em reparo tecidual, defesa anti-inflamatória e regeneração celular.
Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Weaver WD, Cohen BH
Neurology
Ensaio fase I/II com 36 pacientes demonstrou segurança e melhora na distância de caminhada de 6 minutos com elamipretida (SS-31) para miopatia mitocondrial.
Brines M, Dunne AN, van Velzen M, Proto PL, Ostenson CG, Kirk RI, Petropoulos IN, Javed S, Malik RA, Cerami A, Dahan A
Mol Med
Estudo fase 2 mostrou que ARA 290 (4 mg/dia, 28 dias) melhorou hemoglobina glicada, perfil lipídico e sintomas neuropáticos em pacientes com diabetes tipo 2.
Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A
Biomed Res Int
Revisão demonstrou que o GHK modula mais de 4.000 genes humanos, estimulando síntese de colágeno e regeneração cutânea, com níveis que declinam com a idade.
Chang CH, Tsai WC, Hsu YH, Pang JH
Molecules
BPC-157 promoveu cicatrização tendínea aumentando a expressão do receptor de GH e ativando a via JAK2/STAT3 em fibroblastos de tendão humano in vitro.
Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A
Biomed Res Int
Estudo demonstrou que o tripeptídeo GHK é capaz de modular a expressão gênica para reparar tecidos danificados e reverter alterações associadas ao envelhecimento.
Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, Whately-Smith C, Rollman O
Wound Repair Regen
Ensaio clínico com 34 pacientes mostrou que LL-37 tópico acelerou a cicatrização de úlceras venosas crônicas em até 6 vezes comparado ao placebo, com boa segurança.
Klicek R, Kolenc D, Suran J, Drmic D, Brcic L, Aralica G, Sever M, Holjevac J, Radic B, Turudic T, Kokot A, Patrlj L, Rucman R, Seiwerth S, Sikiric P
J Physiol Pharmacol
Estudo abrangente demonstrou efeitos do BPC-157 na cicatrização gastrointestinal, reparo de anastomose colônica e proteção contra desmielinização cerebral em ratos.
Heij L, Niesters M, Swartjes M, Hoitsma E, Drent M, Dunne A, Grutters JC, Vogels O, Brines M, Cerami A, Dahan A
Mol Med
Estudo piloto duplo-cego com 22 pacientes mostrou que ARA 290 melhorou significativamente o escore de neuropatia de fibras finas em pacientes com sarcoidose na semana 4.
Pickart L, Margolina A
Oxid Med Cell Longev
Revisão abrangente dos mecanismos anti-aging do GHK-Cu, incluindo efeitos antioxidantes, síntese de colágeno e propriedades regenerativas contra o envelhecimento.
Kandalla PK, Goldspink G, Butler-Browne G, Mouly V
Mech Ageing Dev
Estudo demonstrou que o peptídeo MGF-E aumentou a vida proliferativa de células satélite humanas e promoveu ativação e fusão dessas células progenitoras em doadores de diferentes idades.
Zhivotova EY, Fleishman MY, Sazonova EN, Lebed'ko OA, Timoshin SS
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
Em modelo experimental de gastropatia por indometacina, a dalargina reduziu significativamente a área de lesões erosivas, normalizou a proliferação epitelial e diminuiu o estresse oxidativo da mucosa gástrica.
Carretero M, Escámez MJ, García M, Duarte B, Holguín A, Retamosa L, Jorcano JL, Del Río M, Larcher F
J Invest Dermatol
LL-37 promoveu cicatrização in vitro e in vivo via ativação da migração de queratinócitos e remodelamento do citoesqueleto de actina por transativação de EGFR.
Carpenter V, Matthews K, Devlin G, Stuart SP, Jensen JA, Conaglen JV, Jeanplong F, Goldspink PH, Yang SY, Goldspink G, Bass JJ, McMahon CD
Heart Lung Circ
Em modelo ovino de infarto, o MGF preservou a função cardíaca com 35% menos tecido comprometido e ausência de apoptose via inibição de caspase-3.
Smart N, Risebro CA, Melville AA, et al.
Nature
Estudo publicado na Nature demonstrou que TB-500 promove reparo cardíaco mobilizando células progenitoras e estimulando formação de novos vasos sanguíneos.
Heilborn JD, Nilsson MF, Kratz G, Weber G, Sørensen O, Borregaard N, Ståhle-Bäckdahl M
J Invest Dermatol
LL-37 mostrou-se essencial na cicatrização, com pico de expressão em 48h após lesão. Úlceras crônicas apresentaram níveis baixos, sugerindo papel na re-epitelização.
Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al.
J Invest Dermatol
Estudo pioneiro demonstrou que TB-500 (timosina β4) promove cicatrização de feridas via migração celular, angiogênese e deposição de matriz extracelular.
Sikiric P, Seiwerth S, Grabarevic Z, et al.
Eur J Pharmacol
Pesquisa pioneira demonstrou os efeitos do BPC-157 na função esfinctérica e cicatrização tecidual, estabelecendo bases para estudos sobre suas propriedades regenerativas.
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, Davies MJ, Winning Lehmann E, Pietiläinen KH, Rubino D, Sbraccia P, Wadden T, Zeuthen N, Wilding JPH, et al.
N Engl J Med
Ensaio fase 3 REDEFINE-1 com 3.417 adultos demonstrou que CagriSema (cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg semanal) produziu perda de peso de 20,4% em 68 semanas vs. 3,0% com placebo.
Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, Zhong S, Han J, et al.
N Engl J Med
Ensaio fase 3 GLORY-1 com 610 adultos chineses demonstrou perda de peso de até 14,01% com mazdutida 6 mg semanal em 48 semanas (vs 0,30% com placebo), com benefícios cardiometabólicos significativos.
Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, Eyde S, Cox D, Wu WS, Liu R, Li J, Fernández Landó L, Denning M, Ludwig L, Chen Y, et al.
N Engl J Med
Ensaio fase 3 ACHIEVE-1 demonstrou que orforglipron oral reduziu HbA1c em 1,2-1,5% e peso corporal em 4,5-7,6% em adultos com diabetes tipo 2 inicial em 40 semanas.
Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, Østergaard LH, Long MT, Kjær MS, Cali AMG, Bugianesi E, Rinella ME, Roden M, Ratziu V, et al.
N Engl J Med
Análise interina aos 72 semanas do ensaio ESSENCE mostrou que semaglutida 2,4 mg promoveu resolução de MASH sem piora da fibrose em 62,9% vs 34,3% e melhora da fibrose em 36,8% vs 22,4% (placebo).
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, Buse JB, Del Prato S, Kahn SE, Lincoff AM, McGuire DK, Nauck MA, Nissen SE, Sattar N, Zinman B, Zoungas S, et al.
N Engl J Med
Ensaio SURPASS-CVOT com 13.299 pacientes demonstrou não-inferioridade da tirzepatida vs. dulaglutida para MACE (HR 0,92), com benefícios metabólicos e mortalidade total reduzidos em diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica.
Packer M, Zile MR, Kramer CM, Baum SJ, Litwin SE, Menon V, Ge J, Weerakkody GJ, Ou Y, Bunck MC, Hurt KC, Murakami M, Borlaug BA, et al.
N Engl J Med
Ensaio SUMMIT (n=731) demonstrou que tirzepatida reduziu em 38% o risco composto de morte cardiovascular ou piora da insuficiência cardíaca em pacientes com HFpEF e obesidade (HR 0,62; P=0,026).
Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, Butler J, Davies MJ, Hovingh GK, Kitzman DW, Lindegaard ML, Møller DV, Treppendahl MB, Verma S, et al.
N Engl J Med
Ensaio STEP-HFpEF DM demonstrou que semaglutida 2,4 mg semanal melhorou sintomas, função física, capacidade de exercício e promoveu perda de peso em pacientes com ICFEP relacionada à obesidade e diabetes tipo 2.
Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, et al.
N Engl J Med
Ensaio FLOW com 3.533 pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica demonstrou redução de 24% no risco de eventos renais maiores e morte cardiovascular com semaglutida 1,0 mg semanal (HR 0,76; P=0,0003).
Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, Weaver TE, Redline S, Azarbarzin A, et al.
N Engl J Med
Os ensaios SURMOUNT-OSA mostraram que tirzepatida reduziu o índice de apneia-hipopneia em ~25-29 eventos/hora vs placebo em adultos com apneia obstrutiva moderada-grave e obesidade.
Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, Knop FK, Lingvay I, Macura S, et al.
Lancet
CagriSema (cagrilintida + semaglutida) produziu perda de peso de 15,6% em 32 semanas, superando semaglutida isolada (5,1%) e cagrilintida isolada (8,1%).
Ji L, Jiang H, An P, Deng H, Liu M, Li L, et al.
Nat Commun
Ensaio fase 2 com 248 adultos chineses demonstrou que mazdutida (agonista dual GLP-1/glucagon) reduziu peso em até 11,7% em 24 semanas versus 1,0% com placebo.
Frias JP, Hsia S, Engel SS, Khanna S, Dunbar SA, Nedelcu L, et al.
Lancet
Ensaio fase 2 com 383 pacientes diabéticos mostrou que orforglipron oral reduziu HbA1c e peso corporal de forma comparável ou superior à dulaglutida injetável.
Wharton S, Blevins T, Connery L, Rosenstock J, Raha S, Liu R, et al.
N Engl J Med
Ensaio fase 2 com 272 adultos obesos sem diabetes mostrou que orforglipron oral produziu perda de peso de até 14,7% em 36 semanas, comparável a injetáveis.
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al.
N Engl J Med
Ensaio fase 2 com 338 adultos obesos demonstrou perda de peso de até 24,2% com retatrutida em 48 semanas, recorde para fármacos anti-obesidade.
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, et al.
Lancet
Ensaio fase 2 em diabéticos tipo 2 mostrou que retatrutida melhorou significativamente o controle glicêmico e produziu reduções robustas de peso corporal.
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esber S, et al.
N Engl J Med
Ensaio SELECT com 17.604 adultos obesos sem diabetes demonstrou redução de 20% em eventos cardiovasculares maiores com semaglutida 2,4 mg (HR 0,80; P<0,001).
Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, le Roux CW, Sattar N, Aizenberg D, et al.
Lancet
Ensaio SURMOUNT-2 mostrou perda de peso de 12,8% (10 mg) e 14,7% (15 mg) com tirzepatida versus 3,2% com placebo em adultos com obesidade e diabetes tipo 2.
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, et al.
N Engl J Med
Ensaio SURMOUNT-1 com 2.539 adultos sem diabetes mostrou perda de peso de até 22,5% com tirzepatida 15 mg em 72 semanas versus 2,4% com placebo.
Lau DCW, Erichsen L, Francisco-Ziller N, Johannesen J, Kloverpris S, Krogh P, et al.
Lancet
Ensaio fase 2 mostrou que cagrilintida 4,5 mg semanal produziu perda de peso de 10,8% em 26 semanas, superando liraglutida 3,0 mg (9,0%) com boa tolerabilidade.
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, et al.
N Engl J Med
Ensaio STEP 1 demonstrou perda de peso média de 14,9% com semaglutida 2,4 mg semanal versus 2,4% com placebo em 68 semanas.
Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, Perez Manghi FC, Fernandez Lando L, Bergman BK, et al.
N Engl J Med
Ensaio SURPASS-2 mostrou superioridade da tirzepatida sobre semaglutida 1 mg na redução de HbA1c e peso corporal em 1.879 pacientes com diabetes tipo 2.
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, et al.
Lancet
Ensaio REWIND com 9.901 pacientes mostrou que dulaglutida 1,5 mg semanal reduziu eventos cardiovasculares maiores em 12% (HR 0,88) em 5,4 anos.
Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA, et al.
N Engl J Med
Ensaio SUSTAIN-6 com 3.297 diabéticos tipo 2 mostrou redução de 26% em eventos cardiovasculares maiores com semaglutida versus placebo (HR 0,74).
Wysham C, Blevins T, Arakaki R, Colon G, Garcia P, Atisso C, et al.
Diabetes Care
Ensaio AWARD-1 demonstrou superioridade da dulaglutida 1,5 mg na redução da HbA1c (-1,51%) versus exenatida (-0,99%) em 52 semanas de tratamento.
Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, Shiff SJ, Kurtz CB, Currie MG, et al.
Am J Gastroenterol
Ensaio fase 3 com 804 pacientes mostrou que linaclotida 290 mcg reduziu dor abdominal e melhorou hábitos intestinais na SII-C (33,7% vs 13,9% placebo).
Lembo AJ, Schneier HA, Shiff SJ, Kurtz CB, MacDougall JE, Jia XD, et al.
N Engl J Med
Dois ensaios fase 3 com mais de 1.270 pacientes demonstraram que linaclotida melhorou significativamente frequência e consistência das evacuações versus placebo.
Aronne L, Fujioka K, Aroda V, Chen K, Halseth A, Kesty NC, et al.
J Clin Endocrinol Metab
Ensaio fase 2 com 204 adultos obesos sem diabetes mostrou que pramlintida produziu perda de peso de 3,7% além do placebo em 16 semanas, com 31% atingindo ≥5%.
DeFronzo RA, Ratner RE, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD
Diabetes Care
Exenatida 10 µg reduziu HbA1c em -0,78% em pacientes diabéticos tipo 2 em uso de metformina, com 46% atingindo HbA1c ≤7% e sem ganho de peso.
Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD
Diabetes Care
Primeiro ensaio pivotal de exenatida demonstrou redução significativa da HbA1c e perda de peso em pacientes diabéticos tipo 2, estabelecendo os miméticos de incretina.
Hollander PA, Levy P, Fineman MS, Maggs DG, Shen LZ, Strobel SA, et al.
Diabetes Care
Ensaio de 52 semanas demonstrou que pramlintida 120 mcg reduziu HbA1c com perda de peso em diabéticos tipo 2 em uso de insulina, sem aumento de hipoglicemia grave.
Argente J, Verge CF, Okorie U, Fennoy I, Kelsey MM, Cokkinias C, Scimia C, Lee HM, Farooqi IS
Lancet Diabetes Endocrinol
Ensaio fase 3 VENTURE em 12 crianças (2-5 anos) com obesidade genética por POMC, LEPR ou síndrome de Bardet-Biedl: 83% atingiram redução de Z-score do IMC >=0,2 e redução média de IMC ~18%.
Billon C, Schoepke E, Avdagic A, Chatterjee A, Butler AA, Elgendy B, Walker JK, Burris TP
J Pharmacol Exp Ther
SLU-PP-332 mimetizou benefícios do exercício, aumentando gasto energético e oxidação de ácidos graxos, reduzindo obesidade e melhorando sensibilidade à insulina.
Billon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R, Elgendy B, Hegazy L, Oh TG, Kazantzis M, et al.
ACS Chem Biol
SLU-PP-332, agonista pan-ERR, aumentou fibras musculares oxidativas tipo IIa e melhorou resistência ao exercício em camundongos, mimetizando exercício aeróbico.
Haqq AM, Chung WK, Dolber T, Haws RM, Mitchell JA, Nissen SE, Rees AH, Sethi M, Stewart M, Yuan G, Clément K
Lancet Diabetes Endocrinol
Ensaio fase 3 randomizado com 38 pacientes mostrou que 32,3% dos adultos com síndrome de Bardet-Biedl alcançaram ≥10% de perda de peso com setmelanotida em 52 semanas.
Clément K, van den Akker E, Argente J, Bahm A, Chung WK, Connors H, De Waele K, Farooqi IS, et al.
Lancet Diabetes Endocrinol
Ensaios fase 3 demonstraram perda de peso ≥10% em 80% dos pacientes com deficiência de POMC e 45% com deficiência de LEPR tratados com setmelanotida por 1 ano.
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C
Cell Metab
Demonstrou que o MOTS-c se transloca da mitocôndria para o núcleo sob estresse metabólico, atuando como regulador transcricional nuclear de genes antioxidantes e metabólicos.
Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, Piché CA, Dulude H, Sherr JL, Tamborlane WV, Bethin KE, DiMeglio LA, Wadwa RP, Ahmann AJ, Haller MJ, Nathan BM, Marcovina SM, Rampakakis E, Meng L, Beck RW
Diabetes Care
Estudo cruzado randomizado em 75 adultos com diabetes tipo 1 demonstrou que glucagon intranasal (3 mg) é não inferior ao intramuscular (1 mg) na reversão de hipoglicemia induzida por insulina.
Sherr JL, Ruedy KJ, Foster NC, Piché CA, Dulude H, Rickels MR, Tamborlane WV, Bethin KE, DiMeglio LA, Fox LA, Wadwa RP, Schatz DA, Nathan BM, Marcovina SM, Rampakakis E, Meng L, Beck RW
Diabetes Care
Estudo de farmacocinética e farmacodinâmica em 48 crianças e adolescentes (4-17 anos) com diabetes tipo 1 mostrou que dose única de 3 mg de glucagon intranasal é eficaz em toda a faixa pediátrica.
Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P
Cell Metab
Descoberta marco do MOTS-c como peptídeo mitocondrial que regula o metabolismo, melhora sensibilidade à insulina e previne obesidade induzida por dieta em camundongos.
Stanley TL, Grinspoon SK
Clin Infect Dis
Análise clínica demonstrando que a redução da gordura visceral com tesamorelina está associada a melhora do perfil metabólico em pacientes HIV com lipodistrofia.
Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, Driessen WHP, Bernacky BJ, Baze WB, Wen S, Tian M, et al.
Sci Transl Med
Adipotide induziu apoptose vascular no tecido adiposo branco de macacos obesos, resultando em perda de 10,6% do peso em 28 dias e melhora da resistência à insulina.
Falutz J, Allas S, Blot K, et al.
J Clin Endocrinol Metab
Ensaio fase 3 demonstrou redução de 15-18% do tecido adiposo visceral com tesamorelina em pacientes HIV com lipodistrofia abdominal.
Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, Mihaylova MM, Nelson MC, Zou Y, Juguilon H, Kang H, Shaw RJ, Evans RM
Cell
Estudo marco demonstrou que AICAR administrado a camundongos sedentários por 4 semanas aumentou a resistência ao exercício em 44%, mimetizando os efeitos do treino físico.
Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaki R, Jiang WJ, Gianello R
Horm Res
AOD-9604 reduziu gordura corporal em camundongos obesos sem afetar glicemia ou IGF-1, confirmando seu perfil lipolítico seletivo derivado do fragmento do GH.
Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ
Journal of Endocrinology
Infusão contínua de LR3-IGF-I (120 µg/dia) em cobaias por 7 dias produziu crescimento significativo de órgãos (suprarrenais, intestino, rins, baço) sem aumento de peso corporal, com supressão paradoxal de IGF endógeno.
Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Chandler CS, Francis GL, Read LC, Ballard FJ
Biochemical Journal
Demonstração pré-clínica de que variantes de IGF-1, incluindo o análogo Long R3 IGF-1, são aproximadamente 2,5 vezes mais potentes que o IGF-1 nativo em reverter catabolismo induzido por dexametasona em ratos.
Youssef JG, Lavin P, Schoenfeld DA, Lee RA, Lenhardt R, Park DJ, et al.
Crit Care Med
Ensaio randomizado com 196 pacientes mostrou que aviptadil IV dobrou a probabilidade de sobrevivência aos 60 dias em insuficiência respiratória por COVID-19 (OR 2,0; p=0,035).
Kalamkar S, Acharya J, Kolappurath Madathil A, Gajjar V, Divate U, Karandikar-Iyer S, Goel P, Ghaskadbi S
Antioxidants (Basel)
Glutationa oral 500 mg/dia por 6 meses elevou GSH sanguíneo, reduziu dano oxidativo ao DNA e diminuiu HbA1c em pacientes diabéticos tipo 2 acima de 55 anos.
Kuznik BI, Khavinson VKh, Shapovalov KG, Tsybikov NN, Lukyanov SA
Adv Gerontol
Ensaio randomizado com 80 idosos com COVID-19 grave mostrou que Thymalin acelerou recuperação, reverteu linfopenia e reduziu mortalidade hospitalar pela metade.
Khavinson VKh, Linkova NS, Kvetnoy IM, Polyakova VO, Drobintseva AO, Kvetnaia TV, Ivko OM
Bull Exp Biol Med
Thymalin reduziu marcadores de células-tronco CD44/CD117 em 2-3x e aumentou CD28 em 6,8x, estimulando diferenciação em linfócitos T maduros.
Khavinson VK, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
Modelagem molecular por docking demonstrou que peptídeos curtos da escola Khavinson — incluindo o EDP (Crystagen, Glu-Asp-Pro) — ligam-se a sequências específicas de DNA (EDP → sequência "agat"), fornecendo base estrutural para a regulação epigenética da expressão gênica.
Richie JP Jr, Nichenametla S, Neidig W, Calcagnotto A, Haley JS, Schell TD, Muscat JE
Eur J Nutr
Glutationa oral 1000 mg/dia por 6 meses aumentou GSH em 30-35% em eritrócitos, plasma e linfócitos, com citotoxicidade NK mais que duplicada.
Wu J, Zhou L, Liu J, Ma G, Kou Q, He Z, Chen J, Ou-Yang B, Chen M, Li Y, Wu X, Gu B, Chen L, Zou Z, Qiang X, Chen Y, Lin A, Zhang G, Guan X
Critical Care
Ensaio multicêntrico em 361 pacientes com sepse grave mostrou tendência de redução de mortalidade em 28 dias (26% vs 35%) com timosina alfa-1, com melhora significativa da expressão de mHLA-DR.
Prasse A, Zissel G, Lützen N, Schupp J, Schmiedlin R, Gonzalez-Rey E, et al.
Am J Respir Crit Care Med
VIP inalado por 4 semanas em 20 pacientes com sarcoidose reduziu TNF-alfa e aumentou células T regulatórias no lavado broncoalveolar.
Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D
Gastroenterology
KPV administrado oralmente reduziu colite em modelos animais via transportador PepT1, diminuindo citocinas pró-inflamatórias e inibindo ativação de NF-κB.
Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, Luegering A, Ross M, Brzoska T, Bohm M, Luger TA, Domschke W, Kucharzik T
Inflamm Bowel Dis
KPV acelerou a recuperação e reduziu infiltrados inflamatórios em dois modelos de colite murina, com efeitos parcialmente independentes do receptor MC1R.
Salamov G, Holms R, Bessler WG, Ataullakhanov R
Arzneimittel-Forschung
Estudo clínico em 37 coinfectados HCV/HIV mostrou que HEP1 (Gepon) oral em monoterapia reduziu carga viral de HCV em média 2 log (~100x), com 27% dos pacientes apresentando redução robusta de até 7 log.
Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM
Pharmacological Reviews
Revisão abrangente sobre o papel anti-inflamatório do α-MSH e dos receptores MC1R/MC3R, com discussão dos mecanismos de inibição de NF-κB e potencial terapêutico em doenças inflamatórias.
Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, Raderer M, Stiebellehner L, Vonbank K, Funk GC, Hamilton G, Novotny C, Burian B, Block LH
J Clin Invest
Inalação de VIP em pacientes com hipertensão pulmonar primária produziu vasodilatação pulmonar seletiva e melhora hemodinâmica sem efeitos colaterais sistêmicos.
Khavinson VKh, Morozov VG
Adv Gerontol
Estudo clínico de 6-8 anos com 266 idosos mostrou que Thymalin reduziu a mortalidade em 2 vezes e melhorou funções cardiovascular, endócrina e imunológica.
Dinsmore WW, Gingell C, Hackett G, Kell P, Savage D, Oakes R, Frentz G
BJU Int
Estudo multicêntrico duplo-cego com 236 homens mostrou taxa de resposta erétil de 83,9% com injeção intracavernosa de aviptadil (VIP) combinado com fentolamina.
Chien RN, Liaw YF, Chen TC, Yeh CT, Sheen IS
Hepatology
Ensaio randomizado em 98 pacientes com hepatite B crônica mostrou resposta virológica completa de 40,6% após 26 semanas de timosina alfa-1, versus 9,4% no controle.
Avolio F, Martinotti S, Khavinson VKh, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, et al.
Int J Mol Sci
Chonluten inibiu a produção de TNF em monócitos expostos a LPS, atuando como indutor natural de tolerância ao TNF com propriedades anti-inflamatórias.
Avolio F, Martinotti S, Khavinson VKh, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, et al.
Int J Mol Sci
Dipeptídeo Vilon modulou proliferação de monócitos THP-1, ativou quinases MAPK e inibiu expressão de TNF e IL-6 pró-inflamatórias em macrófagos.
Khavinson VKh, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR
Molecules
Revisão sistemática demonstrou que peptídeos curtos de 2-7 resíduos, incluindo ovagen (EDL), penetram no núcleo celular e regulam a expressão gênica via epigenética.
Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR
Molecules
Revisão sistemática do grupo Khavinson consolidando o mecanismo proposto pelo qual peptídeos curtos (2-7 aminoácidos) — incluindo dipeptídeos como o Glu-Asp do Vesilute — penetram núcleos celulares e modulam expressão gênica via interação direta com DNA.
Lin'kova NS, Drobintseva AO, Orlova OA, Kuznetsova EP, Polyakova VO, Kvetnoy IM, Khavinson VKh
Bull Exp Biol Med
Cartalax (AED) inibiu MMP-9, aumentou Ki-67 e CD98hc e suprimiu apoptose via caspase-3 em fibroblastos envelhecidos, demonstrando efeitos antienvelhecimento.
Lin'kova NS, Drobintseva AO, Orlova OA, Kuznetsova EP, Polyakova VO, Kvetnoy IM, Khavinson VKh
Bull Exp Biol Med
Vesugen (KED) inibiu MMP-9 aumentada pelo envelhecimento e aumentou Ki-67 e CD98hc em fibroblastos, demonstrando efeitos regenerativos e antiproteolíticos.
Kuzubova NA, Lebedeva ES, Dvorakovskaya IV, Surkova EA, Platonova IS, Titova ON
Bull Exp Biol Med
Bronchogen restaurou o epitélio brônquico em modelo de DPOC em ratos, normalizando células ciliadas, IgA secretória e citocinas inflamatórias.
Goncharova ND, Ivanova LG, Oganyan TE, Vengerin AA, Khavinson VKh
Adv Gerontol
Pancragen normalizou insulina e peptídeo-C em macacas rhesus idosas, demonstrando efeito restaurador na tolerância à glicose prejudicada pelo envelhecimento.
Khavinson VKh, Tarnovskaia SI, Lin'kova NS, Guton EO, Elashkina EV
Adv Gerontol
Vesugen estimulou a proteína Ki-67 em células endoteliais jovens e velhas, interagindo com o promotor do gene MKI67 e confirmando regulação epigenética.
Khavinson VKh, Durnova AO, Polyakova VO, Tolibova GH, Linkova NS, Kvetnoy IM, Kvetnaia TV, Tarnovskaya SI
Bull Exp Biol Med
Pancragen estimulou a expressão de fatores de diferenciação em células pancreáticas jovens e envelhecidas, revelando mecanismos de seus efeitos antidiabéticos.
Pateyk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS, Obydenko VI, Kuznik BI
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
Estudo pré-clínico comparou os tetrapeptídeos KEDG (Testagen) e AEDG (Epitalon) em aves hipofisectomizadas, mostrando que ambos restauram parcialmente a morfologia do timo após disrupção pituitária.
Chalisova NI, Lesniak VV, Balykina NA, Urt'eva SA, Urt'eva TA, Sukhonos YuA, Zhekalov AN
Adv Gerontol
Cardiogen estimulou a proliferação celular do miocárdio de ratos jovens e velhos, inibindo a apoptose via redução da expressão de p53 no tecido cardíaco.
Meskhi T, Khachidze D, Barbakadze Sh, Madzhagaladze G, Gorgoshidze M, Monaselidze D, Lezhava T, Tadumadze N
Biofizika
Prostamax causou relaxamento da fibra de cromatina em linfócitos humanos, indicando alterações estruturais que facilitam a expressão gênica.
Khavinson VKh, Morozov VG
Neuro Endocrinol Lett
Ensaio clínico de 6-8 anos com 266 idosos mostrou que biorreguladores peptídicos do timo reduziram mortalidade em 4,1 vezes no grupo tratamento combinado.
Khavinson VKh, Lezhava TA, Monaselidze JG, Dzhokhadze TA, Dvalishvili NA, Bablishvili NK, Ryadnova IYu
Bull Exp Biol Med
Livagen induziu descondensação de heterocromatina e ativação de genes ribossomais em cromossomos de linfócitos de idosos, revertendo alterações epigenéticas do envelhecimento.
Lee YI, Lee SG, Jung I, Suk J, Lee MH, Kim DU, Lee JH
International Journal of Molecular Sciences
Estudo clínico piloto em 22 mulheres asiáticas mostrou que tripeptídeo de colágeno tópico (Gly-Pro-Hyp) por 4 semanas melhorou rugas, elasticidade e densidade cutânea, e reduziu acúmulo de AGEs.
Pickart L, Margolina A
International Journal of Molecular Sciences
Revisão abrangente atualizada da literatura sobre GHK e GHK-Cu, com análise de Connectivity Map mostrando que o tripeptídeo modula 31,2% dos genes humanos em ≥50% de expressão, justificando seus efeitos pleiotrópicos.
Wongrattanakamon P, Nimmanpipug P, Sirithunyalug B, Jiranusornkul S
Mol Cell Biochem
Modelagem molecular revelou que o SNAP-8 inibe a sinaptotaginina-1, bloqueando liberação de neurotransmissores e explicando seu mecanismo antirrugas.
Draelos ZD, Kononov T, Fox T
J Drugs Dermatol
Ensaio clínico de 14 semanas com 29 mulheres demonstrou melhoria significativa em linhas faciais e rugas periorbitais com soro contendo SNAP-8.
Wang Y, Wang M, Xiao S, Pan P, Li P, Huo J
Am J Clin Dermatol
Estudo randomizado com 60 participantes demonstrou eficácia antirrugas de 48,9% vs 0% no placebo após 4 semanas de aplicação tópica de Argireline.
Kassim AT, Hussain M, Goldberg DJ
Journal of Cosmetic and Laser Therapy
Estudo open-label de 24 semanas em 13 mulheres demonstrou que o sistema cosmético com decapeptídeo-12 (Lumixyl) tratou hiperpigmentação facial via inibição da tirosinase, com 38,5% de clareamento completo e excelente tolerabilidade — inclusive em fototipos altos.
Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH
Archives of Pharmaceutical Research
Estudo coreano demonstrou que o complexo tripeptídeo AHK-Cu estimula a elongação de folículos pilosos humanos ex vivo, aumenta a proliferação de células da papila dérmica e reduz marcadores de apoptose, posicionando-o como peptídeo cosmético para crescimento capilar.
Robinson LR, Fitzgerald NC, Doughty DG, Dawes NC, Berge CA, Bissett DL
International Journal of Cosmetic Science
Estudo duplo-cego controlado por placebo em 93 mulheres (35-55 anos) demonstrou que Matrixyl (pal-KTTKS) tópico em 12 semanas reduziu rugas finas significativamente versus veículo.
Blanes-Mira C, Clemente J, Jodas G, Gil A, Fernández-Ballester G, Ponsati B, Gutierrez L, Pérez-Payá E, Ferrer-Montiel A
Int J Cosmet Sci
Emulsão com 10% de Argireline reduziu rugas em até 30% após 30 dias, inibindo a liberação de neurotransmissores via complexo SNARE, similar à toxina botulínica.
Katayama K, Armendariz-Borunda J, Raghow R, Kang AH, Seyer JM
Journal of Biological Chemistry
Identificação do pentapeptídeo KTTKS (resíduos 212-216 do pró-colágeno tipo I) como sequência mínima capaz de estimular fibroblastos a produzir colágeno I, III e fibronectina — base molecular do Matrixyl.
Pickart L, Thayer L, Thaler MM
Biochemical and Biophysical Research Communications
Trabalho fundador de Loren Pickart caracterizando o tripeptídeo glicil-histidil-lisina (GHK) — molécula-base do Pal-GHK cosmético — como fator de crescimento isolado do plasma humano com efeitos sobre hepatócitos.
Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y
Brain Sciences
Dihexa restaurou aprendizagem espacial e memória em camundongos APP/PS1 (modelo de Alzheimer), reduziu neuroinflamação e ativou a via PI3K/AKT.
Tukhovskaya EA, Ismailova AM, Shaykhutdinova ER, Slashcheva GA, Prudchenko IA, Mikhaleva II, Khokhlova ON, Murashev AN, Ivanov VT
Molecules
Administração intranasal de DSIP (120 µg/kg) acelerou a recuperação motora em ratos com AVC focal, demonstrando potencial neuroprotetor em modelo de isquemia cerebral.
Alaerts K, Taillieu A, Daniels N, Soriano JR, Prinsen J
Sci Rep
Estudo demonstrou que ocitocina intranasal amplifica respostas comportamentais e neurais a estímulos pessoalmente relevantes, independentemente de serem sociais ou não.
Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S
Molecules
Pinealon (EDR) exerce efeitos neuroprotetores e antiapoptóticos via MAPK/ERK, regulando expressão gênica e síntese proteica relevantes para Alzheimer.
Khavinson VKh, Diomede F, Mironova E, Linkova N, Trofimova S, Trubiani O, Caputi S, Sinjari B
Molecules
Epithalon aumentou em 1,6-1,8x a expressão de marcadores neurogênicos em células-tronco mesenquimais humanas, com mecanismo epigenético via ligação a histonas.
Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M
Front Pharmacol
PE-22-28 demonstrou afinidade 500x superior ao canal TREK-1 (IC50 0,12 nM), induziu neurogênese em 4 dias e atividade antidepressiva por até 23 horas.
Muresanu DF, Heiss WD, Hoemberg V, Bajenaru O, Popescu CD, Vester JC, Rahlfs VW, Doppler E, Meier D, Moessler H, Guekht A
Stroke
Em pacientes com AVC isquêmico moderado a grave, 21 dias de Cerebrolysin 30 mL/dia associados à reabilitação melhoraram significativamente a função motora do membro superior aos 90 dias em relação ao placebo, com perfil de segurança comparável.
Gauthier S, Proaño JV, Jia J, Froelich L, Vester JC, Doppler E
Dementia and Geriatric Cognitive Disorders
Meta-análise de 6 ensaios clínicos randomizados (n = 597) demonstrou que Cerebrolysin 30 mL/dia é significativamente superior ao placebo em cognição, mudança clínica global e benefício combinado aos 4 semanas e 6 meses em Alzheimer leve a moderado, com perfil de segurança comparável.
Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Bhatt KA, Bhatt SJ, Bhatt JP, Wright JW, Harding JW
J Pharmacol Exp Ther
Dihexa oral (2 mg/kg) reverteu déficit cognitivo por escopolamina em ratos, com efeitos procognitivos mediados pela ativação do sistema HGF/c-Met no hipocampo.
Kazim SF, Blanchard J, Dai CL, Tung YC, LaFerla FM, Iqbal IG, Iqbal K
Neurobiol Dis
Tratamento oral crônico com P021 em camundongos 3xTg-AD resgatou déficits cognitivos e reduziu patologia tau e amiloide, demonstrando efeito modificador da doença.
Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, Vladychenskaya E, Kozina L, Arutjunyan A, Boldyrev A
Rejuvenation Res
Tripeptídeo pinealon reduziu espécies reativas de oxigênio de forma dose-dependente em células neurais sob estresse oxidativo, ativando vias ERK 1/2 e proliferação.
Li B, Wanka L, Blanchard J, Liu F, Chohan MO, Iqbal K, Grundke-Iqbal I
FEBS Lett
P21 administrado perifericamente melhorou aprendizagem e memória em camundongos normais, induzindo neurogênese e maturação neuronal no giro denteado.
Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al.
Neurochem J
Revisão das propriedades ansiolíticas do Selank, incluindo modulação de neurotransmissores, efeito anti-ansiedade sem sedação e ação imunomoduladora.
Anand R, Seiberling M, Kamtchoua T, Pokorny R
Clinical Pharmacokinetics
Estudo de fase 1 em 24 voluntários saudáveis demonstrou que doses intranasais de FGLL (25, 100 e 200 mg) são bem toleradas, com farmacocinética dose-proporcional e perfil de segurança adequado para desenvolvimento em Alzheimer.
Ashmarin IP, Nezavibat'ko VN, Levitskaia NG, Koshelev VB, Kamensky AA
Neurochem J
Revisão abrangente dos efeitos nootrópicos do Semax incluindo melhora de aprendizagem, memória, atenção e aumento da expressão de BDNF.
Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, Johnson I, Srai SKS, Ramesh B, Goldspink G, Gorecki DC, Zablocka B
FASEB J
O peptídeo C-terminal do MGF demonstrou forte efeito neuroprotetor autônomo in vivo e in vitro, protegendo neurônios do hipocampo em modelo de isquemia cerebral.
Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E
Nature
Estudo pioneiro na Nature mostrou que ocitocina intranasal aumentou substancialmente a confiança interpessoal em jogos econômicos, sem alterar a disposição geral para riscos.
Gusev EI, Skvortsova VI, Chukanova EI, et al.
Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova
Estudo clínico demonstrou eficácia do Semax intranasal no tratamento de doença cerebrovascular, com neuroproteção e melhora cognitiva significativa.
Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov VN
Neuroendocrinol Lett
Análise por microarray revelou que Cortagen modula 110 genes em múltiplas categorias funcionais, demonstrando capacidade de regulação gênica sistêmica.
Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK
Bull Exp Biol Med
Cortagen (10 µg/kg, 10 dias) aumentou a taxa de crescimento e velocidade de condução nervosa em 27% e 40% após transecção do nervo ciático em ratos.
Schneider-Helmert D
Eur Neurol
Estudo duplo-cego com 14 insones crônicos mostrou que DSIP por 7 noites melhorou o sono noturno desde a primeira dose, atingindo eficiência comparável a controles normais.
Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H
Front Bioeng Biotechnol
FOXO4-DRI eliminou mais da metade das células senescentes em condrócitos humanos expandidos in vitro sem afetar células jovens, com potencial para implante articular.
Yen K, Mehta HH, Kim SJ, Lue YH, Hoang J, Guerrero N, Port J, Bi Q, et al.
Aging (Albany NY)
Humanina aumentou a longevidade em C. elegans via daf-16/FOXO, melhorou parâmetros metabólicos em camundongos e apresentou níveis elevados em filhos de centenários.
Zárate SC, Traetta ME, Codagnone MG, Seilicovich A, Reinés AG
Front Aging Neurosci
Estudo demonstrou que humanina liberada por astrócitos protege neurônios hipocampais contra atrofia dendrítica e perda sináptica induzida por glutamato.
Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, Klein JDD, Derks KWJ, Bourgeois BRM, Stryeck S, Rijksen Y, et al.
Cell
Estudo marco demonstrou que o peptídeo FOXO4-DRI elimina seletivamente células senescentes, restaurando função renal e pelagem em camundongos envelhecidos.
Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J
Cell Metab
Revisão abrangente do papel do NAD+ na homeostase energética, comunicação mitocôndria-núcleo, função de sirtuínas e implicações no envelhecimento.
Verdin E
Science
Revisão marco na Science estabelecendo o declínio de NAD+ como marcador central do envelhecimento e seu potencial terapêutico em doenças neurodegenerativas.
Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA
Bull Exp Biol Med
Pesquisa demonstrou que o Epitalon ativa a telomerase e alonga telômeros em múltiplos tecidos, sugerindo mecanismo anti-envelhecimento direto a nível cromossômico.
Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, Zabezhinski MA
Biogerontology
Estudo de longo prazo demonstrou que o Epitalon aumentou a expectativa de vida em 12,3% e reduziu a incidência de tumores espontâneos em camundongas SHR.
Khavinson VKh, Goncharova ND, Lapin BA
Neuroendocrinol Lett
Epithalon restaurou a produção noturna de melatonina e normalizou o ritmo circadiano de cortisol em macacas rhesus senescentes.
Devarakonda T, Mauro AG, Guzman G, Hovsepian S, Cain C, Das A, Praveen P, Hossain MA, Salloum FN
J Am Heart Assoc
B7-33 reduziu o tamanho do infarto de 45,3% para 22,0% e preservou a função cardíaca em camundongos, demonstrando cardioproteção significativa pós-infarto.
Marshall SA, O'Sullivan K, Ng HH, Bathgate RAD, Parry LJ, Hossain MA, Leo CH
Eur J Pharmacol
B7-33 replicou as funções vasoprotetoras da serelaxina com propriedades anti-fibróticas, sem aumentar cAMP, representando um análogo simplificado com potencial vascular.
Kim HY, Yoon JY, Yun JH, Cho KW, Lee SH, Rhee YM, Jung HS, Lim HJ, et al.
Cell Death Differ
A supressão da interação Dvl-CXXC5 por PTD-DBM ativou a via Wnt, acelerando diferenciação óssea e aumentando densidade mineral em camundongos.
Sarafraz-Yazdi E, Bowne WB, Adler V, Sookraj KA, Wu V, Shteyler V, Patel H, Oxbury W, Brandt-Rauf P, Zenilman ME, Michl J, Pincus MR
Proc Natl Acad Sci U S A
PNC-27 mata seletivamente células tumorais por membranólise via ligação ao HDM-2 presente nas membranas de células cancerosas, sem afetar células normais.
Basso N, Marcelli M, Ginaldi A, De Marco M
Peptides
Ensaio clínico randomizado em 150 pacientes comparou dermorfina intratecal (20 µg), morfina intratecal (500 µg) e pentazocina intramuscular: dermorfina apresentou analgesia mais profunda e duradoura (43 horas vs 34 h vs 11 h), com perfil de efeitos adversos semelhante à morfina.
Montecucchi PC, de Castiglione R, Piani S, Gozzini L, Erspamer V
International Journal of Peptide and Protein Research
Estudo seminal que isolou e caracterizou a dermorfina (H-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2) da pele do sapo Phyllomedusa sauvagei, sendo um dos primeiros peptídeos de origem vertebrada contendo um D-aminoácido — característica responsável por sua potência opioide excepcional.
Zhang L, Cai K, Wang Y, Ji W, Cheng Z, Chen G, Liao Z
Am J Mens Health
Bomba pulsátil de gonadorelina induziu espermatogênese em mediana de 6 meses versus 14 meses com gonadotrofinas cíclicas em 28 homens com HHC.
Madhusoodanan V, Patel P, Lima TFN, Gondokusumo J, Lo E, Thirumavalavan N, Lipshultz LI, Ramasamy R
Int Braz J Urol
Monoterapia com hCG em homens com sintomas hipogonadais elevou a testosterona em 60% (de 362 para 520 ng/dL), com melhora subjetiva em metade dos pacientes.
Breul J, Lundstrom E, Purcea D, Venetz WP, Cabri P, Dutailly P, Goldfischer E
Adv Ther
Análise de 920 pacientes de 9 estudos mostrou que formulações de liberação sustentada de triptorelina suprimiram testosterona a <20 ng/dL na maioria dos pacientes.
Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, Lipshultz LI
J Urol
Administração concomitante de hCG (500 UI em dias alternados) durante TRT preservou a espermatogênese e manteve a testosterona intratesticular.
George JT, Millar RP, Anderson RA
Clin Endocrinol (Oxf)
Estudo proof-of-concept mostrou que kisspeptin-10 restaurou a pulsatilidade de LH e elevou testosterona em homens com diabetes tipo 2 e hipogonadismo.
George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, Newton CL, Faccenda E, Millar RP, Anderson RA
J Clin Endocrinol Metab
Kisspeptin-10 intravenoso causou aumento rápido e dose-dependente de LH em homens saudáveis, com resposta máxima a 1 mcg/kg e aumento da pulsatilidade de LH.
Pirola I, Cappelli C, Delbarba A, Scalvini T, Agosti B, Assanelli D, Bonetti A, Castellano M
Fertil Steril
Relato de caso mostrou que dose única de triptorelina (100 mcg) restaurou testosterona normal em 1 mês em homem com hipogonadismo pós-esteroides anabolizantes.
Pitteloud N, Hayes FJ, Dwyer A, Boepple PA, Lee H, Crowley WF Jr
J Clin Endocrinol Metab
Estudo com 76 homens tratados com GnRH pulsátil por 12-24 meses mostrou que desenvolvimento puberal prévio prediz volume testicular normal (92%) e espermatogênese.
Hadley ME, Hruby VJ, Jiang J, Sharma SD, Fink JL, Haskell-Luevano C, Bentley DL, al-Obeidi F, Sawyer TK
Pigment Cell Research
Revisão pioneira do grupo de Hadley e Hruby sobre os receptores de melanocortina (MC1R-MC5R) e o papel de análogos de α-MSH (incluindo NDP-MSH) na caracterização farmacológica do sistema.
Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, Williams LA, Krop J, Jordan R, Lucas J, Simon JA
Obstet Gynecol
Ensaios fase 3 RECONNECT demonstraram que bremelanotida 1,75 mg SC melhorou desejo sexual e reduziu sofrimento em mulheres com transtorno do desejo sexual hipoativo.
Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, Williams LA, Krop J, Jordan R, Lucas J, Clayton AH
Obstet Gynecol
Extensão aberta de 52 semanas dos estudos RECONNECT confirmou perfil de segurança favorável e melhoria sustentada dos sintomas com bremelanotida.
Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE, Bonkovsky HL, Anstey AV, Bissell DM, et al.
N Engl J Med
Dois ensaios multicêntricos com 168 pacientes demonstraram que implantes de afamelanotida 16 mg aumentaram o tempo de exposição solar sem dor na protoporfiria eritropoiética.
Lim HW, Grimes PE, Agbai O, Hamzavi I, Henderson M, Haddican M, Linkner RV, Lebwohl M
JAMA Dermatol
Ensaio com 55 pacientes demonstrou que afamelanotida combinada com NB-UV-B acelerou e aumentou a repigmentação do vitiligo versus fototerapia isolada.
Barnetson RS, Ooi TK, Zhuang L, Halliday GM, Reid CM, Walker PC, Humphrey SM, Kleinig MJ
J Invest Dermatol
Afamelanotida aumentou a densidade de melanina em até 41% e reduziu em mais de 50% as células de queimadura solar em voluntários de pele clara tipo I/II.
Diamond LE, Earle DC, Heiman JR, Rosen RC, Perelman MA, Harning R
J Sex Med
Estudo cruzado duplo-cego em 18 mulheres com distúrbio de excitação sexual mostrou que bremelanotida 20 mg intranasal aumentou significativamente o desejo sexual.
Wessells H, Levine N, Hadley ME, Dorr R, Hruby V
Int J Impot Res
Estudo duplo-cego em 20 homens com disfunção erétil mostrou que MT-II induziu ereção em 17 de 20 participantes sem estímulo sexual, com aumento do desejo em 68%.
Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME
Life Sci
Estudo piloto fase I em 3 voluntários demonstrou que Melanotan-II subcutâneo induziu bronzeamento visível em doses baixas, confirmando atividade melanotrópica em humanos.
Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, Wang HL, McHardy SF, Finnerty CC, Hommel JD, Watowich SJ
Biochemical Pharmacology
5-Amino-1MQ, um inibidor seletivo de NNMT permeável à membrana, reduziu o peso corporal, a massa de tecido adiposo branco e o colesterol plasmático em camundongos obesos sem afetar a ingestão alimentar nem causar efeitos adversos.
Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB
Nature
Camundongos com NNMT silenciada no tecido adiposo e fígado resistiram à obesidade induzida por dieta hiperlipídica via aumento de SAM, NAD+ e expressão de genes de oxidação lipídica — validando a NNMT como alvo terapêutico para obesidade e diabetes tipo 2.
Mojsov S, Weir GC, Habener JF
Journal of Clinical Investigation
Estudo seminal que identificou o GLP-1(7-37) como o fragmento bioativo do gene do glucagon: estimulou potentemente a secreção de insulina dependente de glicose em pâncreas de rato perfundido em concentrações tão baixas quanto 5 × 10⁻¹¹ M.
Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK
Molecular Therapy
Primeiro ensaio clínico de terapia gênica com folistatina-344 (AAV1.CMV.FS344) injetada nos quadríceps de 6 pacientes com distrofia muscular de Becker: melhora de até 125 metros no teste de caminhada de 6 minutos, redução de fibrose e aumento do tamanho das fibras musculares, sem eventos adversos graves.
Thompson TB, Lerch TF, Cook RW, Woodruff TK, Jardetzky TS
Developmental Cell
Estudo de cristalografia de raios X revelou que duas moléculas de folistatina envolvem a activina A bloqueando ambos os sítios de ligação a receptores tipo I e tipo II, com a forma FS-315 sendo a principal isoforma sérica neutralizadora da via TGF-β.
Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hébert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D
New England Journal of Medicine
Ensaio multicêntrico randomizado VASST (n = 778) comparou vasopressina em baixa dose (0,01-0,03 U/min) com noradrenalina em pacientes com choque séptico: sem diferença na mortalidade geral em 28 dias, mas com benefício potencial em pacientes com choque menos grave (26,5% vs 35,7%, p = 0,05).
Wenzel V, Krismer AC, Arntz HR, Sitter H, Stadlbauer KH, Lindner KH
New England Journal of Medicine
Ensaio europeu randomizado (n = 1186) comparou vasopressina (40 UI) com epinefrina (1 mg) na RCP extra-hospitalar: desfechos similares em fibrilação ventricular, mas vasopressina superior em assistolia (sobrevida à alta hospitalar 4,7% vs 1,5%, p = 0,04).
Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE Jr, Clasey JL, Heymsfield SB, Bach MA, Vance ML, Thorner MO
Annals of Internal Medicine
Ensaio randomizado de 2 anos em 65 idosos (60-81 anos) demonstrou que MK-677 oral aumentou massa magra em 1,1 kg versus perda de 0,5 kg no placebo, sem melhora correspondente em força funcional.
Ionescu M, Frohman LA
J Clin Endocrinol Metab
Estudo confirmou segurança e elevação sustentada de GH com CJC-1295 em adultos com deficiência de hormônio do crescimento, validando aplicações terapêuticas.
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA
J Clin Endocrinol Metab
CJC-1295 produziu aumentos dose-dependentes de GH (2-10x por 6+ dias) e IGF-I (1,5-3x por 9-11 dias) em adultos saudáveis sem eventos adversos graves.
Berlanga J, Cibrian D, Guillen I, Freyre F, Alba JS, Lopez-Saura P, Merino N, Aldama A, Quintela AM, Triana ME, Montequin JF, Ajamieh H, Urquiza D, Ahmed N, Guillen G
Clin Sci (Lond)
Pré-tratamento com GHRP-6 reduziu em 50-85% os danos hepáticos e intestinais por isquemia/reperfusão, demonstrando potente efeito citoprotetor.
Walker RF
Clin Interv Aging
Revisão demonstrando que sermorelin oferece alternativa mais fisiológica e segura à reposição direta de GH, preservando o eixo neuroendócrino.
Jette L, Leger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP
Endocrinology
Estudo identificou CJC-1295 como análogo de longa duração do GRF via bioconjugação com albumina, com aumento de 4x na AUC de GH comparado ao hGRF nativo.
Laferrere B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY
J Clin Endocrinol Metab
Primeiro estudo a demonstrar que GHRP-2 aumenta a ingestão alimentar em 35,9% em humanos saudáveis, confirmando sua ação como agonista funcional da grelina.
Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD
J Clin Endocrinol Metab
Infusão contínua de GHRP-2 por 30 dias em idosos triplicou a secreção pulsátil de GH no dia 1 e elevou sustentadamente IGF-I e IGFBP-3 sem efeitos adversos.
Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM
Int J Obes Relat Metab Disord
Tratamento crônico com fragmento C-terminal do hGH reduziu ganho de peso e aumentou oxidação de gordura em camundongos obesos, sem hiperglicemia ou efeito na insulina.
Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM
Endocrinology
AOD9604 reduziu ganho de peso em camundongos obesos sem competir pelo receptor de GH nem induzir proliferação celular, demonstrando perfil de segurança superior ao hGH.
Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A
J Neuroendocrinol
GHRP-6 intranasal elevou a concentração de GH noturna e modulou a arquitetura do sono, com aumento do estágio 2 na segunda metade da noite.
Johansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, Flyvbjerg A, Andreassen TT, Wilken M, Orskov H
Growth Horm IGF Res
Ipamorelin administrado a ratos hipofisectomizados induziu crescimento ósseo longitudinal e aumento da largura da placa epifisária, demonstrando efeitos anabólicos sobre o osso.
Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, Bolognese J, Ng J, Krupa D, Cerchio K, Gertz BJ
Journal of Bone and Mineral Research
Em três ensaios duplo-cegos com 187 idosos (≥65 anos), o MK-677 oral aumentou IGF-1 em 55-94% e elevou osteocalcina em 29,4%, demonstrando efeito sobre marcadores de formação óssea.
Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH
Eur J Endocrinol
Primeira caracterização do ipamorelin como secretagogo seletivo de GH, com liberação potente de GH sem afetar cortisol, prolactina ou outros hormônios hipofisários.
Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, Bowers CY
J Endocrinol
GHRP-2 intranasal aumentou a velocidade de crescimento de 3,7 para 6,1 cm/ano em crianças com baixa estatura, mantendo eficácia por até 24 meses.
Khorram O, Laughlin GA, Yen SS
J Clin Endocrinol Metab
Ensaio de 5 meses com sermorelin em idosos mostrou aumento de GH, IGF-I, massa magra, sensibilidade à insulina e libido em homens.
Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E
Eur J Endocrinol
Estudo demonstrou que GHRP-6 oral (300 µg/kg) em crianças com baixa estatura estimulou secreção de GH de forma comparável ao GHRH intravenoso.
Laron Z, Frenkel J, Deghenghi R, Anin S, Klinger B, Silbergeld A
Clinical Endocrinology
Estudo aberto em 8 crianças pré-púberes (4-11 anos) com baixa estatura tratadas com hexarelina intranasal 60 µg/kg três vezes ao dia por até 8 meses, com aumento da velocidade de crescimento de 5,3 para 8,3 cm/ano.
Imbimbo BP, Mant T, Edwards M, Amin D, Dalton N, Boutignon F, Lenaerts V, Wüthrich P, Deghenghi R
European Journal of Clinical Pharmacology
Estudo duplo-cego controlado por placebo em 12 voluntários adultos demonstrou que hexarelina IV (0,5-2 µg/kg) eleva GH plasmático de forma dose-dependente, com Cmax de 55 ng/mL na maior dose e meia-vida de ~55 min.
Felberbaum RE, Albano C, Ludwig M, Riethmüller-Winzen H, Grigat M, Devroey P, Diedrich K
Human Reproduction
Estudo Fase III multicêntrico com 346 mulheres demonstrou que cetrorelix (0,25 mg/dia) a partir do dia 6 de estimulação com HMG suprime eficazmente o pico prematuro de LH (0,9% incidência), com 24% de gravidez clínica em curso por transferência e baixa OHSS grave (0,6%).
Gonzalez-Barcena D, Vadillo-Buenfil M, Cortez-Morales A, Fuentes-Garcia M, Cardenas-Cornejo I, Comaru-Schally AM, Schally AV
Urology
Cetrorelix em monoterapia em 5 pacientes com câncer de próstata avançado e paraplegia por compressão medular promoveu queda imediata da testosterona, recuperação da marcha em todos em 3 meses e redução gradual do PSA, sem o flare-up associado aos agonistas de LHRH.