Semaglutida em pacientes com insuficiência cardíaca relacionada à obesidade e diabetes tipo 2

O ensaio STEP-HFpEF DM foi um estudo internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avaliou se a semaglutida 2,4 mg semanal poderia melhorar sintomas e função em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) associada à obesidade e diabetes tipo 2 — um fenótipo de altíssima prevalência e morbidade. Foram randomizados 616 pacientes com IMC >=30, FE >=45% e HbA1c <=10%, para semaglutida ou placebo durante 52 semanas.

O duplo desfecho primário foi: (1) variação do escore KCCQ-CSS (sintomas e qualidade de vida) e (2) percentual de perda de peso em 52 semanas:

• KCCQ-CSS: melhora de +13,7 pontos com semaglutida vs. +6,4 com placebo (diferença estimada +7,3 pontos; P<0,001)
• Perda de peso: -9,8% com semaglutida vs. -3,4% com placebo (diferença -6,4 pontos; P<0,001)
• Distância em teste de caminhada de 6 minutos: +14 m com semaglutida vs. -1 m com placebo (P=0,008)
• hsCRP: redução de 41% com semaglutida (P<0,001)
• NT-proBNP: redução com semaglutida vs. placebo

O perfil de segurança foi favorável, com menos eventos adversos graves no grupo semaglutida do que no placebo (17,7% vs. 28,8%), refletindo redução de hospitalizações cardiovasculares. Eventos gastrointestinais leves foram mais comuns com o tratamento ativo.

O STEP-HFpEF DM, junto com o STEP-HFpEF original (sem diabetes), estabeleceu a semaglutida como tratamento eficaz para ICFEP associada à obesidade em pacientes com e sem diabetes tipo 2. A magnitude da melhora sintomática e funcional excedeu o que normalmente se observa com qualquer outro tratamento medicamentoso para ICFEP, posicionando os agonistas de GLP-1 como pilar terapêutico emergente nesse fenótipo de IC, ao lado dos inibidores de SGLT2.