Setmelanotida em pacientes de 2 a 5 anos com obesidade rara associada à via MC4R (VENTURE): ensaio fase 3 multicêntrico, aberto, de 1 ano

O ensaio VENTURE foi o primeiro estudo fase 3, aberto e multicêntrico a avaliar a setmelanotida — agonista do receptor MC4R — em crianças muito jovens (2 a 5 anos) com obesidade rara associada à via MC4R: deficiência de POMC, deficiência de LEPR ou síndrome de Bardet-Biedl (BBS). Foram incluídas 12 crianças para tratamento subcutâneo diário durante 52 semanas, com extensão para até 18 meses.

Os desfechos primários foram a redução do Z-score do IMC (parâmetro pediátrico apropriado) e variação percentual do IMC:

• 10 de 12 (83%) crianças atingiram redução de Z-score do IMC >=0,2 (desfecho primário)
• Redução média do IMC de ~18% em 52 semanas
• Em pacientes pediátricos com MC4R-OB (n=8 com seguimento de 18 meses), redução de IMC foi de -23,3%
• 91% dos cuidadores relataram redução significativa de fome (hiperfagia), o sintoma mais debilitante dessas condições
• Crescimento e desenvolvimento normais foram mantidos

Os eventos adversos mais comuns foram hiperpigmentação cutânea (efeito esperado e reversível por ativação de melanocortina periférica) e reações leves no local da injeção. Não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento, nem efeitos negativos sobre crescimento linear, função puberal ou desenvolvimento cognitivo.

O VENTURE expandiu o uso da setmelanotida para o grupo etário mais jovem, em que o início precoce do tratamento pode oferecer benefícios maiores ao prevenir as consequências metabólicas e psicossociais da obesidade extrema desde a primeira infância. Os dados sustentaram a aprovação da FDA para uso em crianças >=2 anos com obesidade monogênica, tornando a setmelanotida uma das poucas terapias farmacológicas para obesidade aprovadas em populações pediátricas tão jovens.