Metabólico e Perda de Gordura Aprovado FDA

Setmelanotide

Também conhecido como: Imcivree, RM-493

Identificadores Moleculares

Fórmula Molecular

C49H68N18O9S2

Número CAS

920014-72-8

PubChem CID

11993702

UNII

75ZQ7S04C8

Visão Geral

Agonista seletivo do receptor de melanocortina 4 (MC4R), desenvolvido para tratamento de obesidade de origem genética. Atua restaurando a sinalização da via leptina-melanocortina, essencial para regulação do apetite e gasto energético.

Aprovado pela FDA como Imcivree (2020) para tratamento de obesidade de origem genética rara causada por deficiência de POMC, PCSK1 ou receptor de leptina (LEPR), em pacientes a partir de 6 anos.

O interesse clínico em torno do setmelanotida é direcionado a um nicho específico: obesidade monogênica grave em que defeitos genéticos na via leptina-POMC-MC4R abolem a sinalização normal de saciedade, levando a hiperfagia precoce e obesidade refratária a dieta e cirurgia bariátrica. O setmelanotida restaura essa sinalização agindo diretamente no MC4R hipotalâmico, reduzindo apetite e aumentando o gasto energético.

Foi aprovado pela FDA como Imcivree em 2020 para tratamento crônico de obesidade causada por deficiência confirmada de POMC, PCSK1 ou receptor de leptina (LEPR) em pacientes a partir de 6 anos, com indicação posteriormente expandida para síndrome de Bardet-Biedl. É prescrito por endocrinologistas em centros especializados, por via subcutânea diária com escalação gradual (1 → 2 → 3 mg). A hiperpigmentação cutânea é efeito previsível pela ativação cruzada de MC1R.

Não é indicado para obesidade comum — sem o defeito genético específico, o benefício esperado é marginal e os efeitos adversos não se justificam. O diagnóstico genético prévio é parte obrigatória do critério de prescrição.

Dentro da família melanocortina, o setmelanotida é o agonista MC4R seletivo de uso crônico para um endpoint metabólico, com aprovação regulatória sólida (Imcivree). Compartilha alvo com o PT-141 (bremelanotida, MC4R para função sexual em regime sob demanda), mas com indicação e cinética opostas; diferencia-se do Melanotan I (MC1R, pigmentação), do Melanotan II (pan-agonista MC1R-MC5R) e do α-MSH endógeno (curtíssima meia-vida) por unir seletividade MC4R, meia-vida útil e uso terapêutico aprovado.

Sequência (1 letra): RCAHFRWC

Notação estendida: Ac-Arg-cyclo(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH₂

Peptídeo cíclico com aminoácidos não naturais

Meia-vida

~11 horas

Via de Administração

Subcutânea

Categoria

Metabólico e Perda de Gordura

Mecanismo de Ação

Agonismo seletivo do receptor MC4R no hipotálamo
Restauração da sinalização da via leptina-POMC-MC4R
Redução do apetite e aumento da saciedade
Aumento do gasto energético basal
Modulação do metabolismo lipídico via sinalização central

Protocolo de Dosagem

Dados compilados da literatura. Não constituem recomendação médica.

Parâmetro	Valor
Dose	1-3 mg por dia (subcutâneo)
Frequência	Uma vez ao dia
Timing	Manhã, horário consistente
Duração	Uso contínuo (tratamento crônico para obesidade genética)

Efeitos Colaterais Reportados

Efeitos adversos descritos na literatura. Gravidade e frequência variam entre indivíduos.

Reações no local da injeção
Hiperpigmentação
Náusea
Diarreia
Dor abdominal

Propriedades do Produto

Pureza	>98%
Aparência	Pó liofilizado branco
Solubilidade	Solúvel em água e água bacteriostática
Fonte	Síntese química em fase sólida (SPPS)
Armazenamento	Liofilizado: -20°C por até 2 anos, 2-8°C por até 6 meses. Reconstituído: 2-8°C por até 4 semanas. Proteger da luz e umidade. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento.