MOTS-c: um novo peptídeo derivado mitocondrial que regula o metabolismo muscular e adiposo

Esta revisão abrangente, publicada pelo grupo que descobriu o MOTS-c, sintetizou os avanços na compreensão desse peptídeo derivado mitocondrial desde sua descoberta em 2015. O artigo examinou os mecanismos moleculares, as funções fisiológicas e o potencial terapêutico do MOTS-c no contexto do metabolismo muscular e adiposo.

Os autores detalharam como o MOTS-c regula o metabolismo energético através de múltiplas vias:

• Ativação da AMPK e modulação do metabolismo de folato no músculo esquelético
• Regulação da biogênese mitocondrial e da capacidade oxidativa
• Influência sobre o metabolismo lipídico no tecido adiposo, promovendo o escurecimento (browning) do tecido adiposo branco
• Modulação da resposta inflamatória associada à obesidade

A revisão também explorou a conexão entre MOTS-c e envelhecimento, destacando que os níveis circulantes de MOTS-c declinam com a idade em paralelo ao declínio da função mitocondrial. Variantes genéticas no gene mitocondrial do MOTS-c (m.1382A>C) foram associadas a maior risco de diabetes tipo 2 em populações japonesas, fornecendo evidência genética para sua relevância metabólica.

Os autores propuseram que o MOTS-c representa uma nova classe de sinalizadores endócrinos mitocondriais com potencial para tratar obesidade, diabetes tipo 2 e sarcopenia associada ao envelhecimento. A revisão posiciona o MOTS-c na interseção entre biologia mitocondrial, metabolismo e envelhecimento, consolidando-o como alvo terapêutico promissor.