Dois ensaios randomizados de linaclotida para constipação crônica

Este artigo apresentou os resultados de dois ensaios clínicos fase 3 multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo que avaliaram a eficácia e segurança da linaclotida no tratamento da constipação crônica funcional. Juntos, os estudos incluíram mais de 1.270 pacientes adultos com critérios de Roma para constipação crônica.

Os participantes foram randomizados para receber linaclotida 145 mcg ou 290 mcg uma vez ao dia ou placebo durante 12 semanas. Ambas as doses demonstraram superioridade significativa sobre o placebo nos desfechos primários:

• Aumento da frequência de evacuações espontâneas completas (≥3 por semana)
• Melhora da consistência das fezes pela escala de Bristol
• Redução do esforço evacuatório
• Melhora da satisfação global com os hábitos intestinais

A linaclotida atua como agonista do receptor da guanilato ciclase C (GC-C) na superfície luminal do epitélio intestinal, aumentando a secreção de cloreto e bicarbonato para o lúmen e acelerando o trânsito intestinal. O peptídeo tem ação predominantemente local, com absorção sistêmica mínima.

O evento adverso mais comum foi diarreia, que ocorreu em 14-16% dos pacientes com linaclotida versus 5% com placebo. Os resultados desses ensaios fundamentaram a aprovação da linaclotida pelo FDA para constipação crônica, representando uma nova opção terapêutica mecanisticamente distinta para essa condição prevalente.