Pesquisa Especializada Aprovado FDA

Linaclotide

Também conhecido como: Linzess, Constella, Linaclotida

Identificadores Moleculares

Fórmula Molecular

C59H79N15O21S6

Número CAS

851199-59-2

PubChem CID

16158208

Peso Molecular

1526.8 Da

Visão Geral

Peptídeo agonista do receptor guanilato ciclase-C (GC-C), composto por 14 aminoácidos com três pontes dissulfeto e peso molecular de aproximadamente 1.526,8 Da. Aprovado para tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação (SII-C) e constipação idiopática crônica. Atua localmente no intestino com mínima absorção sistêmica.

Aprovado pela FDA como Linzess (2012) para tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação (SII-C) e constipação idiopática crônica (CIC) em adultos.

O principal interesse clínico em torno do linaclotide é o controle da síndrome do intestino irritável com constipação (SII-C) e da constipação idiopática crônica: ao ativar o receptor guanilato ciclase-C (GC-C) nas células epiteliais intestinais, aumenta a secreção de fluido para o lúmen e acelera o trânsito, enquanto reduz a dor visceral pela ação do GMPc extracelular sobre nervos aferentes. Diferentemente da maioria dos peptídeos desta base, é administrado por via oral e tem ação predominantemente local, com mínima absorção sistêmica.

Foi aprovado pela FDA em 2012 como Linzess (Ironwood/AbbVie) e comercializado na Europa como Constella. No Brasil é registrado na ANVISA e disponível em farmácia comum com prescrição, em doses de 72, 145 ou 290 mcg uma vez ao dia, 30 minutos antes da primeira refeição. Diarreia é o efeito adverso mais comum, e o medicamento é contraindicado em crianças menores de 6 anos.

Sequência (1 letra): CCEYCCNPACTGCY

Notação estendida: Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Tyr

Meia-vida

~3-5 minutos (local, intestinal)

Via de Administração

Oral

Categoria

Pesquisa Especializada

Mecanismo de Ação

Ativação do receptor guanilato ciclase-C (GC-C) nas células epiteliais intestinais
Aumento da produção intracelular de GMPc (guanosina monofosfato cíclico)
Estimulação da secreção de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal
Aumento da secreção de fluido intestinal e aceleração do trânsito
Redução da dor visceral via sinalização de GMPc extracelular nos nervos aferentes
Inibição dos nociceptores viscerais aferentes

Protocolo de Dosagem

Dados compilados da literatura. Não constituem recomendação médica.

Parâmetro	Valor
Dose	72-290 mcg oral (pesquisa subcutânea 100-500 mcg)
Frequência	1 vez ao dia (oral)
Timing	30 minutos antes da primeira refeição do dia
Duração	Uso contínuo (oral) ou 4-8 semanas (pesquisa)

Efeitos Colaterais Reportados

Efeitos adversos descritos na literatura. Gravidade e frequência variam entre indivíduos.

Diarreia
Dor abdominal
Flatulência
Distensão abdominal

Propriedades do Produto

Pureza	>95%
Aparência	Pó liofilizado branco
Solubilidade	Solúvel em água e água bacteriostática
Fonte	Síntese química em fase sólida (SPPS) com dobramento oxidativo para formação de pontes dissulfeto
Armazenamento	Liofilizado: -20°C por até 2 anos, 2-8°C por até 6 meses. Reconstituído: 2-8°C por até 2 semanas. Contém 3 pontes dissulfeto críticas para atividade — evitar condições redutoras. Proteger da luz e umidade. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento.

Apresentações e Preparo

Frascos (vials) de Linaclotide encontrados no mercado de pesquisa:

5 mg10 mg

Reconstituição

Diluente: Água bacteriostática (para formulação de pesquisa)
Volume: 1-2 ml por frasco
Para uso oral, administrar cápsulas intactas — não abrir ou mastigar
Para pesquisa subcutânea, reconstituir com diluente estéril
Girar suavemente até dissolução completa — nunca agitar

Armazenamento

Liofilizado: Refrigerado 2-8°C (pesquisa); temperatura ambiente para cápsulas comerciais
Reconstituído: Refrigerado 2-8°C (até 14 dias)
Proteger da umidade (cápsulas)
Manter na embalagem original até o uso
Não congelar após reconstituição

Calculadora de Reconstituição