Atividade liberadora de hormônio do crescimento da hexarelina em humanos - estudo de dose-resposta

Estudo de fase 1 conduzido em Londres em colaboração com o grupo de Deghenghi (Europharm), responsável pelo desenvolvimento original da hexarelina (Hex) — hexapeptídeo sintético His-D-2-Me-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ que se tornou um dos primeiros GHRPs caracterizados clinicamente em humanos. O objetivo foi estabelecer a curva dose-resposta e a farmacocinética em voluntários saudáveis.

O design foi duplo-cego, controlado por placebo e em doses crescentes. Doze voluntários adultos saudáveis do sexo masculino receberam bolus intravenosos únicos de hexarelina nas doses de 0,5, 1 e 2 µg/kg, além de placebo, em sessões separadas. O desfecho primário foi a curva temporal de GH plasmático; desfechos secundários incluíram cortisol, prolactina, ACTH, IGF-1, glicemia, LH, FSH, TSH e tolerabilidade.

O aumento de GH foi dose-dependente, com pico em ~30 minutos e retorno ao basal em 240 minutos, com meia-vida funcional de ~55 minutos. As Cmax médias foram 3,9, 26,9, 52,3 e 55,0 ng/mL para placebo, 0,5, 1 e 2 µg/kg, respectivamente — demonstrando saturação da resposta a partir de 1 µg/kg. ED50 estimado em ~0,5 µg/kg. Importante: o IGF-1 não se modificou agudamente, e glicemia, LH, FSH e TSH permaneceram inalterados. Houve leve elevação de prolactina, cortisol e ACTH — perfil característico que distingue a hexarelina dos secretagogos mais seletivos como ipamorelina.

Este trabalho é uma referência clássica da farmacologia da hexarelina, frequentemente citado para fundamentar protocolos clínicos e diagnósticos. Estabeleceu a hexarelina como um secretagogo de GH potente e de ação rápida, mas também documentou o efeito colateral característico — elevação de eixos suprarrenais e lactotrópicos — que levou ao seu desuso clínico em favor de análogos mais limpos.