Efeitos de um mimético oral de grelina sobre composição corporal e desfechos clínicos em adultos idosos saudáveis - ensaio randomizado

Ensaio randomizado e controlado por placebo de 2 anos de duração em 65 adultos saudáveis com idade entre 60 e 81 anos, conduzido na Universidade da Virgínia. O estudo foi desenhado para responder a uma questão clínica direta: a restauração farmacológica do eixo GH/IGF-1 por um secretagogo oral traduz-se em melhora de composição corporal, força e função em idosos saudáveis?

Os participantes receberam 25 mg/dia de MK-677 oral ou placebo. O MK-677 elevou os níveis de GH e IGF-1 para valores compatíveis com os de adultos jovens saudáveis ao longo de todo o estudo — confirmando a robustez e a sustentabilidade do efeito secretagogo no envelhecimento. O aumento foi pulsátil e fisiológico, sem dessensibilização significativa do eixo somatotrópico ao longo dos 2 anos.

Na composição corporal, o resultado foi positivo mas modesto: a massa magra (FFM) aumentou 1,1 kg no grupo MK-677, enquanto caiu 0,5 kg no placebo (p<0,001 entre grupos). O ganho ocorreu predominantemente nas primeiras 6 semanas e estabilizou-se. Em contraste, não houve melhora em força muscular nem em desempenho funcional (testes de marcha, levantar-se da cadeira) — sinalizando que a hipertrofia induzida não se tornou musculatura funcionalmente útil.

Os efeitos adversos incluíram aumento da glicemia de jejum em ~0,3 mmol/L e queda da sensibilidade à insulina, além de aumento de apetite e edema transitório. Este estudo serviu de freio importante ao desenvolvimento do MK-677 para sarcopenia: confirmou que estimular o eixo GH em idosos saudáveis aumenta massa magra mensurável, mas não entrega o desfecho clinicamente relevante (força e função). Permanece, no entanto, como referência fundamental para o perfil de eficácia e segurança do composto em uso prolongado.