Aumento da oxidação de gordura e perda de peso em camundongos obesos causado por tratamento crônico com hormônio do crescimento humano ou fragmento C-terminal modificado

Este estudo foi um dos primeiros a demonstrar que o fragmento C-terminal do hormônio do crescimento humano (aminoácidos 176-191, também conhecido como AOD9604) possui atividade lipolítica independente quando administrado cronicamente em modelo animal de obesidade. Camundongos obesos ob/ob receberam tratamento diário com hGH completo, o fragmento HGH 176-191 ou veículo durante várias semanas.

Os resultados demonstraram que tanto o hGH quanto seu fragmento C-terminal:

• Reduziram significativamente o ganho de peso corporal em comparação ao grupo controle
• Aumentaram a oxidação de gordura in vivo, medida por calorimetria indireta
• Elevaram os níveis de glicerol plasmático, indicador de lipólise ativa no tecido adiposo

Crucialmente, o fragmento HGH 176-191 apresentou vantagens metabólicas sobre o hGH completo: não causou hiperglicemia nem reduziu a secreção de insulina — efeitos adversos frequentemente associados ao uso crônico de hormônio do crescimento. Essa dissociação entre os efeitos lipolíticos e os efeitos diabetogênicos é clinicamente relevante.

Os pesquisadores propuseram que o fragmento 176-191 contém o domínio mínimo necessário para a atividade lipolítica do GH, mas carece dos domínios responsáveis pela ativação do receptor de GH e seus efeitos promotores de crescimento e diabetogênicos. Este estudo lançou as bases para o desenvolvimento do AOD9604 como potencial agente anti-obesidade com perfil metabólico favorável, uma abordagem que representou um conceito inovador na farmacologia de peptídeos.