Atividades de promoção da cicatrização in vitro e in vivo da catelicidina humana LL-37

Este estudo forneceu evidências detalhadas dos mecanismos moleculares pelos quais o peptídeo antimicrobiano LL-37 promove a cicatrização de feridas, combinando experimentos in vitro com modelos animais in vivo. Os pesquisadores utilizaram queratinócitos humanos, ensaios de ferida em cultura (scratch assays) e modelos de pele humanizada em camundongos.

In vitro, o LL-37 estimulou significativamente a migração de queratinócitos em ensaios de fechamento de ferida, sem afetar substancialmente a proliferação celular. Essa resposta migratória foi acompanhada por alterações fenotípicas marcantes, incluindo reorganização do citoesqueleto de actina, formação de lamelipódios e mudança para um fenótipo migratório típico de queratinócitos ativados.

O mecanismo de ação envolve a transativação do receptor de EGF (EGFR) pelo LL-37, desencadeando a via de sinalização STAT3 que é essencial para a migração epitelial durante a cicatrização. A inibição farmacológica do EGFR bloqueou significativamente os efeitos pró-migratórios do LL-37, confirmando essa via como mediadora central.

Nos modelos in vivo de pele humana regenerada em camundongos imunodeficientes, a aplicação tópica de LL-37 acelerou a re-epitelização das feridas. Esses resultados complementam os achados de Heilborn et al. (2003) e reforçam o conceito de que o LL-37 é mais do que um peptídeo antimicrobiano — é um verdadeiro mediador da reparação tecidual com potencial terapêutico direto para feridas crônicas.