Dulaglutida e desfechos cardiovasculares no diabetes tipo 2 (REWIND): ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo

O ensaio REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes) foi um dos maiores e mais longos estudos de desfechos cardiovasculares com agonistas GLP-1, incluindo 9.901 pacientes com diabetes tipo 2 e fatores de risco cardiovascular (ou doença cardiovascular estabelecida) de 24 países, com seguimento mediano de 5,4 anos.

Os participantes foram randomizados para receber dulaglutida 1,5 mg subcutânea semanal ou placebo. O desfecho primário composto (MACE) incluiu morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e AVC não fatal. A dulaglutida reduziu significativamente o MACE em 12% (hazard ratio 0,88; IC 95% 0,79-0,99; p=0,026). Notavelmente, a redução de AVC não fatal foi de 24% (HR 0,76).

Um diferencial importante do REWIND em relação a estudos anteriores de desfechos cardiovasculares com GLP-1 é que 69% dos participantes não tinham doença cardiovascular estabelecida no início, demonstrando benefício tanto em prevenção primária quanto secundária. A população também incluiu proporção maior de mulheres (46%) e era mais diversa geograficamente.

Os achados do REWIND consolidaram a posição dos agonistas GLP-1 como agentes com benefício cardiovascular comprovado no diabetes tipo 2, influenciando diretrizes internacionais que passaram a recomendar essas medicações precocemente em pacientes com risco cardiovascular elevado.