Eficácia da timosina alfa-1 para sepse grave (ETASS) - ensaio multicêntrico, simples-cego, randomizado e controlado

Ensaio multicêntrico (ETASS) conduzido em seis hospitais terciários na China entre 2008 e 2010, avaliando a timosina alfa-1 (Tα1) como terapia adjuvante ao tratamento padrão de sepse grave em UTI. O contexto é mecanicamente importante: pacientes com sepse desenvolvem imunoparalisia (queda de expressão de mHLA-DR em monócitos), e o Tα1 é proposto como restaurador da função imune adaptativa nesse cenário.

Foram randomizados 361 pacientes com sepse grave em razão 1:1 para receber Tα1 (1,6 mg subcutâneo a cada 12h por 5 dias, depois diariamente por mais 2 dias) adicionado ao cuidado padrão, ou apenas cuidado padrão. O desfecho primário foi mortalidade em 28 dias por qualquer causa; secundários incluíram mudança dinâmica de SOFA score e expressão monocítica de HLA-DR (mHLA-DR), marcador de função imune.

Aos 28 dias, 47 dos 181 pacientes do grupo Tα1 (26,0%) morreram, versus 63 dos 180 (35,0%) do grupo controle — uma redução absoluta de 9 pontos percentuais. A diferença não atingiu significância estatística no desfecho primário, mas a tendência foi consistente em todos os subgrupos (idade, sexo, APACHE II, SOFA, mHLA-DR basal). Os marcadores imunológicos secundários mostraram melhora significativa: o mHLA-DR subiu mais rapidamente nos dias 3 e 7 no grupo Tα1, confirmando o efeito biológico de restauração da função monocítica/apresentação de antígenos. Não houve eventos adversos sérios atribuíveis ao Tα1.

O ETASS é frequentemente citado em meta-análises e diretrizes de imunoterapia em sepse e gerou interesse renovado pelo Tα1 nessa indicação. O ensaio TESTS (fase 3, multicêntrico) foi posteriormente desenhado para responder definitivamente à questão de mortalidade, com resultados publicados em 2025. O ETASS permanece como o trabalho-chave que estabeleceu a plausibilidade biológica e o sinal clínico preliminar para o uso do Zadaxin em medicina intensiva.