Administração intranasal do GHRP hexarelina acelera o crescimento em crianças com baixa estatura

Trabalho clínico clássico do grupo de Zvi Laron (Israel) — pediatra endocrinologista célebre pela descrição da síndrome de insensibilidade ao GH — explorando o potencial da hexarelina intranasal como terapia oral-like para baixa estatura na infância. O estudo é histórica e mecanicamente importante porque demonstrou que um peptídeo curto pode atravessar a mucosa nasal em quantidade suficiente para produzir efeito clínico mensurável sobre o crescimento longitudinal.

Foram tratadas 8 crianças pré-púberes (idade 4 a 11,6 anos) com baixa estatura, recebendo hexarelina intranasal 60 µg/kg três vezes ao dia por períodos de até 8 meses. O desenho foi aberto, com cada criança servindo como seu próprio controle (comparação pré-tratamento versus durante tratamento). Os desfechos incluíram velocidade de crescimento linear, IGF-1 sérico, espessura de dobra cutânea, circunferência craniana e marcadores bioquímicos de turnover ósseo.

Os resultados foram clinicamente relevantes: a velocidade de crescimento aumentou de 5,3 ± 0,8 para 8,3 ± 1,7 cm/ano (p<0,0001) — um ganho de aproximadamente 60% em um marcador-chave. O IGF-1 sérico subiu de 10,4 ± 3,9 para 14,1 ± 4,6 nmol/L, confirmando ativação do eixo GH-IGF-1. Houve ainda redução de dobra cutânea, aumento de circunferência craniana e elevação de fosfato sérico e fosfatase alcalina — todos consistentes com efeito anabólico sistêmico. Os efeitos adversos foram mínimos.

Este trabalho é frequentemente citado como prova de conceito para o uso de GHRPs em pediatria, mostrando que a via intranasal — não invasiva e adequada para uso domiciliar prolongado em crianças — é farmacologicamente viável. Apesar do resultado positivo, hexarelina nunca atingiu aprovação regulatória para baixa estatura, e dessensibilização hipofisária com uso crônico permanece uma preocupação. O estudo permanece como referência seminal para a discussão da hexarelina em populações pediátricas.