Agonistas do receptor de melanocortina, ereção peniana e motivação sexual: estudos em humanos com Melanotan II

Este estudo duplo-cego e controlado por placebo avaliou os efeitos do Melanotan II (MT-II) sobre a função erétil e a motivação sexual em 20 homens com diagnóstico de disfunção erétil (DE) de etiologias variadas (orgânica e psicogênica). Os participantes receberam MT-II subcutâneo ou placebo em sessões cruzadas, com monitoramento da rigidez peniana por RigiScan durante 6 horas.

Os resultados foram notavelmente positivos: o MT-II induziu ereção peniana clinicamente significativa (rigidez >60% na ponta e base) em 17 dos 20 participantes (85%), na ausência de qualquer estímulo sexual visual ou tátil. Em contraste, o placebo produziu resposta erétil em apenas 3 dos 20 participantes.

Além do efeito erétil objetivo, o MT-II provocou aumento do desejo sexual subjetivo em 68% das administrações versus apenas 19% das administrações de placebo. Essa combinação de melhora na capacidade erétil e no desejo sexual é particularmente relevante, pois os inibidores de PDE5 (como sildenafil) agem apenas na mecânica da ereção sem afetar a libido.

O mecanismo de ação do MT-II sobre a função sexual envolve a ativação de receptores MC3R e MC4R no sistema nervoso central, especificamente no hipotálamo e na área pré-óptica medial, iniciando a cascata de sinais neurais que levam à ereção. Esse mecanismo central diferencia fundamentalmente o MT-II dos tratamentos periféricos para DE e motivou o desenvolvimento do bremelanotide (PT-141, aprovado como Vyleesi) para disfunção sexual.