Eficácia da timosina alfa-1 em pacientes com hepatite B crônica - ensaio randomizado e controlado

Ensaio randomizado, conduzido pelo grupo de Yun-Fan Liaw em Taiwan — um dos centros mais produtivos do mundo em hepatologia viral — comparando timosina alfa-1 (Talpha, Zadaxin) em monoterapia versus controle não tratado em pacientes com hepatite B crônica. O estudo foi parte da base de evidências que levou à aprovação do Zadaxin em vários países asiáticos para indicação em hepatite B.

Foram incluídos 98 pacientes com hepatite B crônica HBeAg-positiva, randomizados em três grupos: grupo A (26 semanas de Tα1), grupo B (52 semanas de Tα1) e grupo C (controle não tratado). A dose foi de 1,6 mg subcutâneo duas vezes por semana, padrão posteriormente adotado pela maioria dos protocolos com Zadaxin. O desfecho primário foi resposta virológica completa, definida como clearance de DNA do HBV sérico e perda do HBeAg.

Aos 18 meses de seguimento, a taxa de resposta virológica completa foi de 40,6% no grupo A, 26,5% no grupo B e apenas 9,4% no grupo C (p<0,05). Curiosamente, o tratamento mais curto (26 semanas) foi mais eficaz que o longo (52 semanas) — possivelmente por efeito de "imunomodulação reativa" mais intenso em curtos cursos, sem dessensibilização. Houve melhora histológica hepática significativa nos grupos tratados, sem efeitos adversos relevantes atribuíveis ao Tα1.

Este foi um dos primeiros RCTs robustos a estabelecer que a timosina alfa-1 isoladamente (sem interferon) pode produzir resposta virológica sustentada em hepatite B crônica. O paradigma terapêutico atual mudou — com análogos nucleos(t)ídeos (tenofovir, entecavir) e os direct-acting antivirals da HCV, o Tα1 perdeu lugar central no tratamento de hepatites virais. Mas o estudo permanece como referência histórica e fundamento mecanístico para o uso imunomodulador do Tα1, agora redirecionado para sepse, oncologia e outras indicações.