Metabolismo de NAD+ e o controle da homeostase energética: um equilíbrio entre mitocôndrias e núcleo

Esta revisão de grande impacto, publicada no Cell Metabolism pelo grupo de Johan Auwerx na EPFL, forneceu uma análise abrangente do papel do NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) como molécula central na regulação do metabolismo energético celular. O artigo examinou como o NAD+ atua como substrato essencial para enzimas-chave que controlam a homeostase metabólica.

Os autores detalharam os múltiplos papéis do NAD+ além de sua função clássica como cofator redox:

• Substrato das sirtuínas (SIRT1-7), desacetilases dependentes de NAD+ que regulam a expressão gênica, reparo de DNA e metabolismo
• Substrato das PARPs (poli-ADP-ribose polimerases), essenciais para o reparo de danos ao DNA
• Substrato das CD38/CD157, ectoenzimas que regulam a sinalização de cálcio
• Mediador da comunicação mitocôndria-núcleo através da razão NAD+/NADH

A revisão explorou como o declínio de NAD+ com o envelhecimento compromete a função das sirtuínas e a capacidade mitocondrial, criando um ciclo vicioso de disfunção metabólica. A competição entre sirtuínas e PARPs pelo NAD+ disponível torna-se particularmente relevante no envelhecimento, quando o dano ao DNA aumenta e a ativação de PARPs consome mais NAD+.

Os autores discutiram estratégias para elevar os níveis de NAD+, incluindo precursores como NMN (nicotinamida mononucleotídeo) e NR (nicotinamida ribosídeo), inibidores de CD38 e ativação da biossíntese de novo. Essa revisão foi fundamental para estabelecer o campo da "suplementação de NAD+" como estratégia anti-envelhecimento.