Semaglutida e desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2

O ensaio SUSTAIN-6 foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo desenhado para avaliar a segurança cardiovascular da semaglutida em pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular. O estudo incluiu 3.297 pacientes que receberam semaglutida subcutânea (0,5 ou 1,0 mg semanal) ou placebo correspondente durante um acompanhamento mediano de 2,1 anos.

O desfecho primário composto (MACE — eventos cardiovasculares adversos maiores) incluiu morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e AVC não fatal. Os resultados foram notáveis: a semaglutida reduziu o MACE em 26% em comparação ao placebo (HR 0,74; IC 95% 0,58-0,95; p<0,001 para não inferioridade).

Análises dos componentes individuais revelaram:

• Redução de 39% nos AVCs não fatais (HR 0,61)
• Tendência de redução em infartos do miocárdio não fatais (HR 0,74)
• Morte cardiovascular sem diferença significativa (HR 0,98)
• Redução significativa na necessidade de revascularização e nas taxas de nefropatia

Curiosamente, houve um aumento na taxa de retinopatia diabética no grupo semaglutida, provavelmente relacionado à rápida melhora glicêmica. A HbA1c foi reduzida em 1,0-1,4 pontos percentuais e o peso corporal diminuiu 2,9-4,3 kg mais que o placebo.

O SUSTAIN-6 foi um marco porque transformou a semaglutida de um simples antidiabético em um fármaco com benefício cardiovascular comprovado, influenciando significativamente as diretrizes de tratamento do diabetes tipo 2 e pavimentando o caminho para o estudo SELECT em pacientes com obesidade sem diabetes.