Coadministração de cagrilintida e semaglutida em adultos com sobrepeso ou obesidade

O ensaio REDEFINE-1 foi o estudo registrário fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo, que avaliou a combinação CagriSema — coadministração semanal de cagrilintida 2,4 mg (análogo de amilina de longa duração) com semaglutida 2,4 mg (agonista de GLP-1) — em adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes tipo 2. Foram randomizados 3.417 participantes com IMC >=30 (ou >=27 com comorbidade) para CagriSema, cagrilintida, semaglutida ou placebo subcutâneo semanal por 68 semanas.

O desfecho primário foi a variação percentual no peso corporal em 68 semanas:

• CagriSema: -20,4% vs. -3,0% com placebo (diferença estimada -17,3 pontos percentuais; P<0,001)
• Com adesão completa, perda média foi de 22,7%
• 60% dos pacientes com CagriSema atingiram >=20% de perda de peso (vs. ~5% com placebo)
• 40,4% atingiram >=25% e 23% atingiram >=30% — níveis previamente associados apenas à cirurgia bariátrica
• CagriSema foi superior tanto à cagrilintida quanto à semaglutida isoladas

Benefícios cardiometabólicos foram robustos: melhora significativa em pressão arterial sistólica, circunferência abdominal, perfil lipídico e controle glicêmico (88% dos pacientes com pré-diabetes retornaram à normoglicemia). Eventos gastrointestinais foram mais comuns com CagriSema (79,6% vs. 39,9% com placebo), mas predominantemente leves a moderados e transitórios.

REDEFINE-1 estabeleceu o CagriSema como nova terapia padrão-ouro para obesidade, superando os melhores resultados de monoterapias atuais (semaglutida ~15%, tirzepatida ~20-22%) e aproximando-se dos resultados da cirurgia bariátrica. A combinação demonstrou que agonismo simultâneo de GLP-1 e amilina — vias com sinalização anorexígena complementar (hipotálamo vs. tronco encefálico) — produz efeito sinérgico, validando uma nova plataforma terapêutica baseada em combinações de peptídeos.