Agonista oral diário do receptor GLP-1 orforglipron para adultos com obesidade

Este ensaio clínico fase 2, publicado no New England Journal of Medicine, avaliou o orforglipron como tratamento para obesidade em adultos sem diabetes. O estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo incluiu 272 participantes com IMC ≥30 (ou ≥27 com comorbidade) que foram randomizados para diferentes doses de orforglipron oral ou placebo durante 36 semanas.

Os resultados foram impressionantes e comparáveis aos obtidos com agonistas GLP-1 injetáveis:

• Dose de 36 mg: -9,4% de perda de peso
• Dose de 45 mg: -12,6% de perda de peso
• Dose mais alta (escalonada): -14,7% de perda de peso
• Placebo: -2,3% de perda de peso

A perda de 14,7% em apenas 36 semanas com um medicamento oral é particularmente significativa, pois se aproxima dos resultados obtidos com a semaglutida 2,4 mg injetável semanal (cerca de 15% em 68 semanas no estudo STEP 1), mas em um período mais curto e sem necessidade de injeções.

Além da perda de peso, os participantes apresentaram melhorias significativas na circunferência abdominal, pressão arterial, triglicerídeos e marcadores inflamatórios. Os eventos adversos gastrointestinais (náusea, vômitos) foram os mais comuns, mas a maioria foi leve a moderada e diminuiu ao longo do tempo.

O orforglipron, desenvolvido pela Eli Lilly, representa uma potencial mudança de paradigma no tratamento da obesidade: pela primeira vez, um agonista GLP-1 oral demonstrou eficácia comparável aos injetáveis para perda de peso, podendo democratizar o acesso a essa classe terapêutica e melhorar significativamente a adesão ao tratamento.