Eficácia e segurança do orforglipron oral em pacientes com diabetes tipo 2: estudo fase 2 multicêntrico, randomizado e de dose-resposta

Este ensaio clínico fase 2, publicado no Lancet, avaliou a eficácia e segurança do orforglipron, um agonista oral não-peptídico do receptor de GLP-1, em 383 pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com metformina. O estudo multicêntrico, randomizado e de dose-resposta comparou múltiplas doses de orforglipron com placebo e com dulaglutida 1,5 mg subcutânea como comparador ativo durante 26 semanas.

Os resultados demonstraram reduções dose-dependentes significativas nos principais parâmetros:

• HbA1c: Reduções de até -2,1 pontos percentuais com as doses mais altas de orforglipron, comparáveis ou superiores à redução de -1,1% com dulaglutida
• Peso corporal: Perda de até -10,1 kg com orforglipron versus -3,9 kg com dulaglutida
• Glicemia de jejum: Redução significativa em todas as doses ativas

O aspecto revolucionário deste estudo é que o orforglipron é uma molécula não-peptídica de pequeno porte que pode ser administrada oralmente uma vez ao dia, ao contrário dos agonistas GLP-1 tradicionais que são peptídeos que requerem injeção subcutânea. Isso supera uma das principais barreiras à adesão ao tratamento com agonistas GLP-1.

Os eventos adversos foram predominantemente gastrointestinais (náusea, vômitos, diarreia), consistentes com a classe, e foram atenuados pelo escalonamento gradual de dose. Esses dados posicionaram o orforglipron como potencial avanço transformador no tratamento do diabetes tipo 2, combinando a eficácia dos agonistas GLP-1 injetáveis com a conveniência da administração oral.