Efeitos da exenatida (exendina-4) no controle glicêmico ao longo de 30 semanas em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com sulfonilureia

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi um dos estudos pivotais que fundamentaram a aprovação da exenatida como primeiro mimético de incretina para o tratamento do diabetes tipo 2. O estudo incluiu 377 pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com sulfonilureia em dose máxima tolerada, randomizados para exenatida 5 µg, 10 µg (duas vezes ao dia) ou placebo durante 30 semanas.

Os resultados demonstraram que a exenatida 10 µg reduziu a HbA1c em -0,86% em relação ao basal, enquanto o grupo placebo apresentou aumento de +0,12% (p<0,002). Aproximadamente 41% dos pacientes no grupo exenatida 10 µg atingiram HbA1c ≤7%. Notavelmente, a exenatida promoveu perda de peso progressiva de -1,6 kg no grupo 10 µg, contrastando com o ganho típico associado a terapias hipoglicemiantes convencionais.

Os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais, particularmente náusea leve a moderada, que diminuiu ao longo do tratamento. A incidência de hipoglicemia foi relativamente baixa e geralmente associada ao uso concomitante de sulfonilureia.

Este estudo foi um marco histórico na diabetologia por inaugurar uma nova classe terapêutica baseada no efeito incretínico, demonstrando que era possível melhorar o controle glicêmico com perda de peso simultânea — um benefício anteriormente inatingível com as terapias disponíveis. Os dados aqui apresentados contribuíram diretamente para a aprovação da exenatida (Byetta) pelo FDA em 2005.