Pesquisa Especializada

FOXO4-DRI

Também conhecido como: FOXO4-D-Retro-Inverso, Proxofim

Identificadores Moleculares

Fórmula Molecular

C228H388N86O64

Número CAS

2460055-10-9

PubChem CID

167312269

Peso Molecular

5358.05 Da

Visão Geral

Peptídeo senolítico na versão D-retro-inverso do FOXO4, projetado para eliminar seletivamente células senescentes. Utiliza D-aminoácidos em sequência invertida para resistência à degradação proteolítica. Atua interrompendo a interação FOXO4-p53 que mantém células senescentes viáveis, induzindo apoptose seletiva dessas células.

O interesse em torno do FOXO4-DRI está na hipótese senolítica: ao interromper a interação FOXO4-p53 que mantém células senescentes viáveis, liberaria p53 para induzir apoptose seletiva dessas células, reduzindo a carga senescente e o fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Em modelos animais relatou-se melhora de pelagem, função renal e marcadores de envelhecimento, mas a evidência em humanos é praticamente inexistente.

O FOXO4-DRI não tem aprovação regulatória em nenhuma agência e é classificado como peptídeo de pesquisa avançada. Não há prescrição clínica estabelecida; quando utilizado fora do ambiente acadêmico, costuma ser via suprimentos de pesquisa em protocolos intermitentes com administração subcutânea. Não há indicação esportiva.

O peptídeo foi caracterizado por grupos de pesquisa em senescência celular, com destaque para o trabalho do grupo de Peter de Keizer publicado em 2017, e representa uma das provas de conceito mais discutidas do conceito de senolíticos peptídicos. A versão D-retro-inverso confere resistência à degradação por proteases, ampliando a meia-vida em relação ao peptídeo nativo.

Sequência (1 letra): LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG
Notação estendida: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-Gly-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-Gly-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-Gly-OH

Peptídeo D-retro-inverso (46 aa) — todos os aminoácidos quirais são D-enantiômeros em sequência invertida em relação ao FOXO4 nativo, conferindo resistência a proteases. Inclui domínio de penetração celular rico em arginina (HIV-TAT-like) na porção C-terminal

Meia-vida

~12-24 horas

Via de Administração

Subcutânea

Categoria

Pesquisa Especializada

Mecanismo de Ação

  • Disrupção da interação FOXO4-p53 em células senescentes
  • Indução de apoptose seletiva de células senescentes
  • Liberação de p53 para ativação da via apoptótica mitocondrial
  • Redução da carga de células senescentes e do fenótipo secretor associado à senescência (SASP)

Efeitos Colaterais Reportados

Efeitos adversos descritos na literatura. Gravidade e frequência variam entre indivíduos.

  • Fadiga temporária
  • Desconforto gastrointestinal
  • Dor muscular leve

Propriedades do Produto

Pureza >98%
Aparência Pó liofilizado branco
Solubilidade Solúvel em água e água bacteriostática
Fonte Síntese química em fase sólida (SPPS) com D-aminoácidos
Armazenamento Liofilizado: -20°C por até 2 anos, 2-8°C por até 6 meses. Reconstituído: 2-8°C por até 4 semanas. Proteger da luz e umidade. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento. Peptídeos D-retro-inverso possuem estabilidade superior aos L-peptídeos.

Apresentações e Preparo

Frascos (vials) de FOXO4-DRI encontrados no mercado de pesquisa:

5 mg10 mg

Reconstituição

  • Diluente: Água bacteriostática
  • Volume: 2 ml por frasco
  • Injetar o diluente lentamente na parede do frasco
  • Girar suavemente até dissolução completa
  • Nunca agitar

Armazenamento

  • Liofilizado: Refrigerado 2-8°C ou -20°C para armazenamento prolongado
  • Reconstituído: Refrigerado 2-8°C (até 14 dias)
  • Proteger da luz direta
  • Não congelar após reconstituição
  • Peptídeo sensível — manter cadeia de frio
Calculadora de Reconstituição

Estudos Científicos

Estudos publicados sobre FOXO4-DRI.

2021 · Front Bioeng Biotechnol

Peptídeo senolítico FOXO4-DRI remove seletivamente células senescentes de condrócitos humanos expandidos in vitro

Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H
2017 · Cell

Apoptose direcionada de células senescentes restaura a homeostase tecidual em resposta à quimiotoxicidade e ao envelhecimento

Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, Klein JDD, Derks KWJ, Bourgeois BRM, Stryeck S, Rijksen Y, et al.

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50-150 mcg por administração (IV ou subcutâneo) · 1-3 vezes ao dia conforme protocolo

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1-2 cápsulas por via oral (0,2 g por cápsula, contendo complexo peptídico AKS-B) · 1-2 vezes ao dia, durante as refeições

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1-2 cápsulas por via oral (0,2 g por cápsula, contendo complexo peptídico AKS-6) · 1-2 vezes ao dia, antes das refeições