Especializado · 2020

B7-33, um agonista funcionalmente seletivo do receptor de relaxina 1, atenua a remodelação cardíaca adversa relacionada ao infarto do miocárdio em camundongos

B7-33, um agonista funcionalmente seletivo do receptor de relaxina 1, atenua a remodelação cardíaca adversa relacionada ao infarto do miocárdio em camundongos

Devarakonda T, Mauro AG, Guzman G, Hovsepian S, Cain C, Das A, Praveen P, Hossain MA, Salloum FN

J Am Heart Assoc

DOI: 10.1161/JAHA.119.015748 PubMed: 32295457

Resumo

Publicado no Journal of the American Heart Association, este estudo avaliou os efeitos cardioprotetores do B7-33 em um modelo de isquemia-reperfusão miocárdica em camundongos, simulando as condições de um infarto agudo do miocárdio seguido de restauração do fluxo sanguíneo. O B7-33 foi administrado no momento da reperfusão para avaliar seu potencial como terapia adjuvante pós-infarto.

Os resultados foram expressivos: o B7-33 reduziu o tamanho da área de infarto de 45,32% para 21,99% da área de risco — uma redução de mais de 50% na extensão do dano miocárdico. Essa cardioproteção foi acompanhada por preservação significativa da fração de encurtamento do ventrículo esquerdo, um parâmetro ecocardiográfico que reflete a capacidade contrátil do coração.

Além da proteção aguda, o B7-33 demonstrou efeitos benéficos na remodelação cardíaca avaliada nas semanas subsequentes ao infarto. A remodelação adversa — processo pelo qual o coração dilata e perde função após um infarto — foi significativamente atenuada nos animais tratados, com menor fibrose intersticial e menor dilatação ventricular. Mecanisticamente, esses efeitos foram associados à redução de marcadores inflamatórios e à atenuação das vias pró-fibróticas.

Este estudo expandiu significativamente o potencial terapêutico do B7-33 para além da vasoproteção demonstrada anteriormente, posicionando-o como candidato para cardioproteção aguda e prevenção da insuficiência cardíaca pós-infarto. A ativação funcionalmente seletiva do receptor RXFP1 pelo B7-33 oferece uma abordagem terapêutica inovadora para a doença cardiovascular isquêmica.

Peptídeo Relacionado

B7-33

Relaxin-2 mimetic, Mimético de Relaxina-2

Peptídeo mimético de cadeia única da relaxina-2 humana, projetado para ativar seletivamente o receptor RXFP1. Diferente da relaxina-2 nativa que possui estrutura de duas cadeias, o B7-33 consiste em uma cadeia única derivada da cadeia B da relaxina, simplificando a produção e mantendo a atividade biológica anti-fibrótica e vasodilatadora.