Mazdutida semanal em adultos chineses com obesidade ou sobrepeso

O ensaio GLORY-1 foi o estudo registrário fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avaliou a mazdutida, um agonista duplo dos receptores de GLP-1 e glucagon desenvolvido na China pela Innovent Biologics, em adultos chineses com obesidade ou sobrepeso. Foram randomizados 610 participantes com IMC >=28 (obesidade) ou IMC >=24 com pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade, em três braços (mazdutida 4 mg, 6 mg ou placebo subcutâneo semanal) por 48 semanas.

Os desfechos primários foram a variação percentual no peso corporal e a proporção de pacientes com >=5% de perda de peso em 32 semanas:

• Semana 32: perda de -10,09% (4 mg) e -12,55% (6 mg) vs. +0,45% com placebo
• 73,9% e 82,0% dos pacientes nas doses de mazdutida atingiram >=5% de perda de peso vs. 10,5% com placebo
• Semana 48: perda de -11,00% (4 mg) e -14,01% (6 mg) vs. +0,30% com placebo
• 49,5% no grupo 6 mg atingiram >=15% de perda de peso vs. 2,0% com placebo

Os benefícios cardiometabólicos foram amplos: reduções significativas em circunferência abdominal, pressão arterial, perfil lipídico, glicemia e enzimas hepáticas (ALT). O componente glucagônico da mazdutida — diferenciando-a dos agonistas puros de GLP-1 — pode contribuir para maior gasto energético e efeitos hepáticos favoráveis. O perfil de segurança foi consistente com a classe, com eventos gastrointestinais transitórios como mais comuns; o aumento médio na frequência cardíaca foi modesto (2,6 bpm) sem sinais de risco cardiovascular.

GLORY-1 foi a primeira publicação no NEJM de um ensaio fase 3 de uma terapia metabólica desenvolvida na China, marcando a entrada do país no desenvolvimento de fármacos antiobesidade de classe mundial. A mazdutida representa uma nova categoria — agonistas duplos GLP-1/glucagon — que pode oferecer benefícios complementares aos agonistas duplos GIP/GLP-1 (tirzepatida) e agonistas triplos (retatrutida) em obesidade e doenças metabólicas associadas.