Administração oral do secretagogo de hormônio do crescimento MK-677 aumenta marcadores de turnover ósseo em adultos idosos saudáveis e funcionalmente comprometidos

Trabalho seminal sobre o MK-677 (ibutamorenoa) em idosos, integrando dados de três ensaios randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo conduzidos pelo grupo de pesquisa da Merck — fabricante original do composto. O foco foi avaliar o impacto do secretagogo oral de GH sobre o turnover ósseo em uma população com declínio característico do eixo somatotrópico.

Foram incluídos 187 idosos com idade ≥65 anos, estratificados entre saudáveis e funcionalmente comprometidos. As doses orais diárias variaram entre 10 mg e 25 mg, com duração de até 9 semanas. Os autores mediram marcadores bioquímicos de formação óssea (osteocalcina, fosfatase alcalina específica do osso) e reabsorção (telopeptídeos), além de IGF-1 sérico — biomarcador-chave da atividade do eixo GH.

Os resultados foram consistentes entre os estudos: o MK-677 elevou o IGF-1 sérico em 55-94% e aumentou a osteocalcina em 29,4% e a fosfatase alcalina específica do osso em 10,4% ao longo de 9 semanas em idosos funcionalmente comprometidos. Os marcadores de reabsorção também aumentaram, indicando aceleração do remodelamento ósseo em ambas as direções — formação e reabsorção — sem evidência de desacoplamento patológico.

Este trabalho estabeleceu uma das primeiras demonstrações de que um secretagogo oral de GH pode restaurar o eixo somatotrópico em idosos com efeito mensurável sobre marcadores ósseos. Apesar do entusiasmo inicial, estudos subsequentes (notadamente Nass 2008) mostraram que o ganho de massa magra não se traduz necessariamente em melhora de força ou função — limitação que freou o desenvolvimento clínico do composto para indicações geriátricas.