Agonista triplo de receptores hormonais retatrutida para obesidade — ensaio de fase 2

Este ensaio clínico de fase 2, publicado no New England Journal of Medicine, avaliou a eficácia e segurança da retatrutida, o primeiro agonista triplo dos receptores GIP, GLP-1 e glucagon, no tratamento da obesidade. O estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo incluiu 338 adultos com obesidade (IMC ≥30) ou sobrepeso com comorbidade, sem diabetes tipo 2.

Os participantes foram randomizados para diferentes doses de retatrutida (1, 4, 8 ou 12 mg) ou placebo por via subcutânea semanal durante 48 semanas. Os esquemas de escalonamento de dose variaram para otimizar a tolerabilidade gastrointestinal.

Os resultados foram sem precedentes na história do tratamento farmacológico da obesidade:

• Na dose mais alta (12 mg), a perda de peso média foi de 24,2% em 48 semanas
• No grupo de 8 mg, a redução foi de 22,8%
• Aproximadamente 100% dos participantes no grupo de 12 mg perderam pelo menos 5% do peso
• 83% no grupo de 12 mg perderam pelo menos 15% do peso
• A curva de perda de peso não apresentou platô às 48 semanas, sugerindo potencial para maior redução

Esses resultados representaram a maior perda de peso já demonstrada com qualquer fármaco anti-obesidade em ensaio clínico até a data da publicação. O mecanismo triplo de ação oferece vantagens teóricas: o agonismo GLP-1 reduz o apetite e retarda o esvaziamento gástrico, o agonismo GIP potencializa os efeitos metabólicos, e o agonismo do glucagon aumenta o gasto energético e a oxidação de lipídios. Os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais (náusea, diarreia, vômitos), em sua maioria leves a moderados.