Retatrutide
Também conhecido como: LY3437943
Identificadores Moleculares
Fórmula Molecular
C221H342N46O68
Número CAS
2381089-83-2
PubChem CID
171390338UNII
0OAB1IN08F
Peso Molecular
4731.33 Da
Visão Geral
Agonista triplo dos receptores GLP-1, GIP e Glucagon, com peso molecular de aproximadamente 4.731 Da. Representa a próxima geração de peptídeos metabólicos, atuando em três vias incretínicas simultaneamente para controle de peso e metabolismo.
Em ensaios clínicos de fase 3 para tratamento de obesidade e diabetes tipo 2. Agonista triplo GIP/GLP-1/Glucagon desenvolvido pela Eli Lilly com resultados promissores de até 24% de perda de peso em fase 2.
O interesse clínico em torno do retatrutide é o controle de obesidade e diabetes tipo 2 por uma via inédita: o agonismo simultâneo dos receptores GLP-1, GIP e glucagon. Ao GLP-1 e GIP — responsáveis por saciedade, secreção de insulina dependente de glicose e potencialização incretínica — soma-se o agonismo do glucagon, que aumenta gasto energético, lipólise hepática e termogênese. Em fase 2, demonstrou perda de peso de até 24% em 48 semanas, superando semaglutide e tirzepatide.
Atualmente está em ensaios clínicos de fase 3 conduzidos pela Eli Lilly para obesidade e diabetes tipo 2. Ainda não tem aprovação regulatória em nenhuma agência. Em alguns países circula via canais de pesquisa e farmácia de manipulação como uso off-label experimental, em protocolo subcutâneo semanal com escalação obrigatória a cada 4 semanas para conter os efeitos gastrointestinais.
Representa a terceira geração de incretinomiméticos — após os agonistas únicos (semaglutide) e duais GLP-1/GIP (tirzepatide) — e os dados de fase 3 determinarão se a adição do braço glucagon traduz-se em benefício clínico sustentado sem custo cardiovascular ou hepático inaceitável.
Em comparação direta com seus peers, oferece a maior magnitude de perda de peso observada em fase 2 entre os incretinomiméticos modernos, superando o tirzepatide (duplo GLP-1/GIP) e o semaglutide (GLP-1 puro). No entanto, falta-lhe ainda a aprovação regulatória e o corpo de evidência cardiovascular e renal de longo prazo que já consolidou semaglutide e, em menor grau, tirzepatide na prática clínica.
Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-(α-Me-Leu)-(α-Me-Leu)-Asp-Lys(γGlu-AEEA-AEEA-C20diacid)-Ala-Gln-Aib-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser Peptídeo modificado — agonista triplo com aminoácidos não naturais (Aib) e ácido graxo conjugado
Meia-vida
~6 dias
Via de Administração
Subcutânea
Categoria
Metabólico e Perda de Gordura
Mecanismo de Ação
- Agonismo do receptor GLP-1 (saciedade, secreção de insulina dependente de glicose)
- Agonismo do receptor GIP (potencialização do efeito incretínico)
- Agonismo do receptor de Glucagon (lipólise hepática, termogênese, gasto energético)
- Retardo do esvaziamento gástrico
- Redução da esteatose hepática via ativação do receptor de glucagon
Protocolo de Dosagem
Dados compilados da literatura. Não constituem recomendação médica.
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Dose | 0,5-12 mg por semana (subcutâneo) |
| Frequência | Uma vez por semana |
| Timing | Mesmo dia e horário cada semana |
| Duração | 24-48 semanas (com escalação gradual de dose) |
Efeitos Colaterais Reportados
Efeitos adversos descritos na literatura. Gravidade e frequência variam entre indivíduos.
- Náusea
- Diarreia
- Vômito
- Diminuição do apetite
- Constipação
- Reações no local da injeção
Propriedades do Produto
| Pureza | >98% |
| Aparência | Pó liofilizado branco |
| Solubilidade | Solúvel em água e água bacteriostática |
| Fonte | Síntese química em fase sólida (SPPS) ou expressão recombinante |
| Armazenamento | Liofilizado: -20°C por até 2 anos, 2-8°C por até 6 meses. Reconstituído: 2-8°C por até 4 semanas. Proteger da luz e umidade. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento. |
Apresentações e Preparo
Frascos (vials) de Retatrutide encontrados no mercado de pesquisa:
Reconstituição
- Diluente: Água bacteriostática
- Volume: Conforme concentração do frasco
- Injetar o diluente lentamente na parede do frasco
- Girar suavemente até dissolução completa — nunca agitar
- Escalação gradual obrigatória a cada 4 semanas
Armazenamento
- Liofilizado: Refrigerado 2-8°C
- Reconstituído: Refrigerado 2-8°C (até 30 dias)
- Proteger da luz direta
- Não congelar após reconstituição
Estudos Científicos
Estudos publicados sobre Retatrutide.
Agonista triplo de receptores hormonais retatrutida para obesidade — ensaio de fase 2
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al.
Retatrutida, agonista dos receptores GIP, GLP-1 e glucagon, para pessoas com diabetes tipo 2: ensaio fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, et al.
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50 mg por cápsula · 1-2 vezes ao dia
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0,03 mg/kg de peso corporal (dose inicial do ensaio Phase 1) · 1 vez ao dia
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