Retatrutida, agonista dos receptores GIP, GLP-1 e glucagon, para pessoas com diabetes tipo 2: ensaio fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo

Este ensaio clínico de fase 2, publicado no The Lancet, avaliou a eficácia e segurança da retatrutida especificamente em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo foi randomizado, duplo-cego, com controle ativo (dulaglutida 1,5 mg) e placebo, em grupos paralelos, incluindo pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina isolada ou com sulfonilureia.

Os participantes foram randomizados para diferentes doses de retatrutida (0,5 a 12 mg semanais), dulaglutida 1,5 mg semanal (comparador ativo) ou placebo, durante 36 semanas. Os desfechos primários incluíram variação da HbA1c e do peso corporal.

Os resultados de controle glicêmico foram impressionantes:

• Reduções de HbA1c de até 2,02 pontos percentuais nas doses mais altas
• Proporção significativa de pacientes atingiu HbA1c < 7,0% e até < 5,7% (normoglicemia)
• Superioridade numérica em relação ao comparador ativo dulaglutida na maioria das doses

Quanto à perda de peso, os pacientes com diabetes tipo 2 apresentaram reduções substanciais, embora tipicamente menores que em pacientes sem diabetes:

• Perda de peso de até 16,9% na dose mais alta
• Efeito dose-dependente consistente

Os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais (náusea, diarreia, vômitos) e geralmente diminuíram com o tempo. Não foram observados episódios de hipoglicemia grave. O perfil de ação tripla (GIP/GLP-1/glucagon) da retatrutida demonstrou potencial para abordar simultaneamente a hiperglicemia, o excesso de peso e potencialmente a esteatose hepática, condições frequentemente coexistentes no diabetes tipo 2.