Os efeitos redutores de gordura do peptídeo de hormônio do crescimento AOD9604 em camundongos

Este estudo conduzido por Frank Ng e colaboradores investigou o AOD-9604, um fragmento peptídico correspondente à região C-terminal (aminoácidos 177-191) do hormônio do crescimento humano (hGH), modificado para reter as propriedades lipolíticas do GH sem seus efeitos diabetogênicos e de promoção do crescimento. O AOD-9604 foi administrado a camundongos obesos (modelo ob/ob) por via intraperitoneal durante períodos de tratamento variados.

Os resultados demonstraram que o AOD-9604 promoveu redução significativa de gordura corporal de forma dose-dependente. Crucialmente, diferente do hormônio do crescimento intacto, o peptídeo não alterou os níveis de glicemia nem as concentrações de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1), dois parâmetros que tipicamente se elevam com a administração de GH e que estão associados a riscos metabólicos como resistência à insulina.

O mecanismo proposto envolve a estimulação da lipólise (quebra de gorduras) e a inibição da lipogênese (formação de novas gorduras) no tecido adiposo, sem ativar os receptores de GH da mesma forma que a molécula inteira. Isso confere ao AOD-9604 um perfil de seletividade lipolítica particularmente interessante do ponto de vista terapêutico.

Este estudo foi fundamental por estabelecer que é possível dissociar os efeitos metabólicos do GH, isolando a atividade redutora de gordura em um fragmento peptídico pequeno e seguro. Os achados pavimentaram o caminho para estudos clínicos subsequentes em humanos e levaram à classificação do AOD-9604 como suplemento GRAS (Generally Recognized as Safe) pela FDA para uso oral.