Tirzepatida no tratamento da apneia obstrutiva do sono e obesidade

Os ensaios SURMOUNT-OSA consistiram em dois estudos fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, que avaliaram a tirzepatida em adultos com apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave e obesidade. Foram incluídos 469 participantes: no Trial 1, pacientes que não recebiam tratamento com pressão positiva nas vias aéreas (PAP); no Trial 2, pacientes em uso ativo de PAP. Os participantes receberam tirzepatida (dose máxima 10 ou 15 mg semanais) ou placebo durante 52 semanas.

O desfecho primário foi a variação no índice de apneia-hipopneia (IAH), principal marcador de severidade da AOS:

• Trial 1: redução de 25,3 eventos/hora com tirzepatida vs. 5,3 com placebo (diferença de 20,0 eventos/hora; P<0,001)
• Trial 2: redução de 29,3 eventos/hora com tirzepatida vs. 5,5 com placebo (diferença de 23,8 eventos/hora; P<0,001)
• 42% dos pacientes no Trial 1 e 50% no Trial 2 atingiram resposta da doença (IAH <5 ou IAH 5-14 sem sonolência diurna)

Desfechos secundários demonstraram benefícios amplos: redução de peso de 18-20%, melhora significativa nos sintomas respiratórios noturnos, queda na pressão arterial sistólica (~8 mmHg), reduções em hsCRP e marcadores metabólicos. O perfil de eventos adversos foi consistente com outros estudos com tirzepatida, com efeitos gastrointestinais transitórios como mais comuns.

Este foi o primeiro ensaio fase 3 a demonstrar que uma farmacoterapia para obesidade pode tratar diretamente uma comorbidade respiratória da obesidade. Em dezembro de 2024, o FDA aprovou a tirzepatida para AOS associada à obesidade em adultos, tornando-a o primeiro medicamento aprovado especificamente para essa indicação e expandindo significativamente a relevância clínica dos agonistas duplos GIP/GLP-1.