Cagrilintida semanal para controle de peso em pessoas com sobrepeso e obesidade: ensaio fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo para determinação de dose

Publicado no The Lancet, este ensaio clínico de fase 2 foi o primeiro estudo randomizado a avaliar a cagrilintida (AM833), um análogo de amilina de longa duração administrado semanalmente, para o manejo do peso corporal. O estudo multicêntrico, duplo-cego, incluiu braços com placebo e controle ativo (liraglutida 3,0 mg diária), permitindo comparação direta com uma terapia antiobesidade já aprovada.

Os participantes foram randomizados para receber doses crescentes de cagrilintida subcutânea semanal (0,3 mg, 0,6 mg, 1,2 mg, 2,4 mg ou 4,5 mg), liraglutida 3,0 mg diária ou placebo, durante 26 semanas. Os resultados mostraram reduções de peso dose-dependentes: a dose mais alta de cagrilintida (4,5 mg) produziu perda média de 10,8% do peso corporal, comparada a 9,0% com liraglutida 3,0 mg e 3,0% com placebo.

A cagrilintida atua mimetizando a amilina, um hormônio co-secretado com a insulina pelas células beta pancreáticas. A amilina reduz o apetite através de ação central no tronco encefálico e hipotálamo, retarda o esvaziamento gástrico e suprime a secreção pós-prandial de glucagon. A formulação de longa duração permite administração semanal, uma vantagem significativa em termos de adesão ao tratamento.

Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia), geralmente leves a moderados e transitórios. O perfil de tolerabilidade foi comparável ao da liraglutida. Este estudo foi particularmente relevante por demonstrar que a via da amilina pode ser tão eficaz quanto a via do GLP-1 para perda de peso, e que a combinação das duas abordagens (como no programa CagriSema) poderia produzir efeitos aditivos.