O uso de peptídeo intestinal vasoativo intravenoso (aviptadil) em pacientes com insuficiência respiratória crítica por COVID-19

Este ensaio clínico controlado e randomizado avaliou o aviptadil (VIP — peptídeo intestinal vasoativo) intravenoso em 196 pacientes hospitalizados com insuficiência respiratória crítica causada por COVID-19. O estudo foi conduzido em múltiplos centros nos Estados Unidos durante a pandemia, incluindo pacientes em ventilação mecânica ou oxigênio de alto fluxo.

A base racional para o uso do aviptadil na COVID-19 está na sua ação nos receptores VPAC1 e VPAC2 abundantemente expressos nos pneumócitos tipo II alveolares — as mesmas células preferencialmente atacadas pelo SARS-CoV-2. O VIP endógeno tem propriedades anti-inflamatórias potentes, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-8) e prevenindo a apoptose dos pneumócitos, atuando diretamente contra a "tempestade de citocinas" característica da COVID-19 grave.

O resultado primário mostrou que os pacientes tratados com aviptadil IV apresentaram probabilidade duas vezes maior de sobrevivência aos 60 dias em comparação ao placebo (odds ratio de 2,0; IC 95%: 1,05-3,85; p=0,035). Além da melhora na sobrevivência, observou-se tendência de redução no tempo de ventilação mecânica e na duração da internação em UTI nos pacientes tratados.

O perfil de segurança foi considerado aceitável, com os eventos adversos mais comuns sendo hipotensão transitória (esperada pelo efeito vasodilatador do VIP) e diarreia. O estudo representou uma das primeiras evidências randomizadas de que a modulação da resposta inflamatória pulmonar via neuropeptídeos pode ser uma estratégia viável para insuficiência respiratória grave de origem viral, expandindo significativamente as indicações terapêuticas do aviptadil além de suas aplicações tradicionais.