Efeitos do GH humano e seu fragmento lipolítico (AOD9604) no metabolismo lipídico após tratamento crônico em camundongos obesos e camundongos knockout para beta(3)-AR

Este estudo investigou os mecanismos de ação lipolítica do fragmento HGH 176-191 (designado AOD9604) em comparação ao hormônio do crescimento humano (hGH) completo, utilizando camundongos obesos ob/ob e camundongos knockout para o receptor beta(3)-adrenérgico. O objetivo era elucidar se os efeitos lipolíticos do fragmento são mediados pelo receptor de GH ou por mecanismos alternativos.

Os resultados demonstraram que tanto o AOD9604 quanto o hGH reduziram significativamente o ganho de peso corporal e aumentaram a lipólise em camundongos obesos quando administrados cronicamente. No entanto, diferenças fundamentais no mecanismo de ação foram identificadas:

• O AOD9604 não competiu pelo receptor de GH em ensaios de ligação, indicando ação por via distinta
• O fragmento não induziu proliferação celular em bioensaios, diferentemente do hGH completo
• A ação lipolítica do AOD9604 não foi abolida nos camundongos knockout para beta(3)-AR, sugerindo mecanismo independente desta via adrenérgica

Esses achados são particularmente relevantes do ponto de vista da segurança, pois o hGH completo, apesar de seus efeitos lipolíticos, está associado a proliferação celular, resistência à insulina e outros efeitos adversos mediados pelo receptor de GH. O AOD9604, ao não interagir com este receptor, oferece teoricamente os benefícios metabólicos sem os riscos associados.

Os autores concluíram que o fragmento HGH 176-191 retém as propriedades lipolíticas do hormônio do crescimento completo por um mecanismo independente do receptor de GH, com perfil de segurança potencialmente superior para aplicações no tratamento da obesidade.