Tolerabilidade, segurança e farmacocinética do peptídeo FGLL, um novo mimético da molécula de adesão celular neural, após administração intranasal em voluntários saudáveis

Primeiro estudo clínico de fase 1 do FGLL (FG-Loop, "fibroblast growth-like loop") — peptídeo sintético de 15 aminoácidos derivado do segundo domínio fibronectina tipo III da molécula de adesão celular neural (NCAM). O peptídeo foi desenhado para mimetizar a interação NCAM-FGFR, ativando o receptor de FGF para promover plasticidade sináptica, neuroproteção e regeneração neural — perfil terapêutico relevante para doença de Alzheimer.

O design foi um estudo aberto, com escalonamento de doses, conduzido em 8 dias, envolvendo 24 voluntários adultos saudáveis do sexo masculino (idade média 42 anos, faixa 24-55). Cada coorte sequencial recebeu dose única intranasal de 25, 100 ou 200 mg de FGLL. Os desfechos primários foram tolerabilidade local e sistêmica, segurança (ECG, sinais vitais, laboratório) e farmacocinética plasmática.

Os resultados foram favoráveis ao desenvolvimento clínico continuado. Todas as três doses foram bem toleradas, sem anormalidades clinicamente significativas em ECG, sinais vitais ou exames laboratoriais. Apenas 5 eventos adversos foram reportados em 3 sujeitos (13%): sensação transitória de queimação nasal (<3 min, em 2 sujeitos na dose de 200 mg) e lacrimejamento (<2 min, em 1 sujeito na dose de 25 mg). A farmacocinética foi dose-proporcional: Cmax médio de 0,52 ng/mL (100 mg) e 1,38 ng/mL (200 mg); AUC₂₄ médio de 1,27 e 4,05 ng·h/mL, respectivamente. Na dose de 25 mg as concentrações plasmáticas foram abaixo do limite de detecção.

Este trabalho estabeleceu a viabilidade da via intranasal para o FGLL e forneceu os parâmetros farmacocinéticos básicos para o planejamento de estudos de fase 2 em pacientes com Alzheimer. O FGLL teve um trajetória clínica complexa — desenvolvido inicialmente pela Enkam Pharmaceuticals e posteriormente abandonado — mas continua a ser objeto de pesquisa pré-clínica em modelos de neurodegeneração, isquemia cerebral, epilepsia e encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal. Este artigo permanece como a única referência clínica humana significativa para o peptídeo.