O peptídeo derivado mitocondrial MOTS-c promove homeostase metabólica e reduz obesidade e resistência à insulina

Esta publicação na Cell Metabolism representou a descoberta do MOTS-c (Mitochondrial Open reading frame of the Twelve S rRNA type-c), um peptídeo de 16 aminoácidos codificado pelo DNA mitocondrial que funciona como hormônio regulador do metabolismo. O trabalho do grupo de Changhan Lee na USC foi pioneiro ao demonstrar que a mitocôndria pode codificar peptídeos com função hormonal sistêmica.

Os pesquisadores demonstraram que o MOTS-c é secretado na corrente sanguínea e atua principalmente no músculo esquelético, onde:

• Ativa a via de sinalização AMPK (sensor energético celular)
• Inibe a via do folato e a biossíntese de purinas de novo
• Acumula o intermediário metabólico AICAR, um ativador endógeno de AMPK
• Melhora a sensibilidade à insulina e a captação de glicose

Em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica, o tratamento com MOTS-c preveniu o ganho de peso e a resistência à insulina induzidos pela dieta. Mesmo em animais já obesos, a administração de MOTS-c melhorou a homeostase glicêmica. Os níveis circulantes de MOTS-c diminuíram com o envelhecimento e a obesidade, sugerindo que sua deficiência pode contribuir para doenças metabólicas relacionadas à idade.

Este estudo inaugurou o conceito de peptídeos derivados mitocondriais (MDPs) como uma nova classe de hormônios, expandindo significativamente nossa compreensão da comunicação mitocôndria-núcleo e do papel da mitocôndria além da produção de energia. O MOTS-c é frequentemente descrito como um "mimético de exercício" por mimetizar muitas das adaptações metabólicas induzidas pela atividade física.