Desfechos cardiovasculares com tirzepatida versus dulaglutida em diabetes tipo 2

O ensaio SURPASS-CVOT foi um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e com comparador ativo, desenhado para avaliar a segurança e eficácia cardiovascular da tirzepatida em comparação com dulaglutida (agonista de GLP-1 com benefício CV estabelecido) em pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica. Foram randomizados 13.299 participantes para tirzepatida semanal (até 15 mg) ou dulaglutida 1,5 mg, com seguimento mediano de 4 anos.

O desfecho primário foi MACE-3 (morte cardiovascular, infarto não fatal ou AVC não fatal):

• 12,2% com tirzepatida vs. 13,1% com dulaglutida (HR 0,92; IC 95% 0,83-1,01)
• Não-inferioridade atingida (P=0,003), mas superioridade não estabelecida (P=0,09)
• MACE expandido (incluindo revascularização coronariana): redução significativa com tirzepatida (HR 0,88)
• Mortalidade por todas as causas: redução com tirzepatida (16% relativa), aparentemente impulsionada por menor mortalidade não cardiovascular

Os benefícios metabólicos foram robustamente superiores com tirzepatida: redução de HbA1c de 1,66% (para 6,7%) vs. 0,88% com dulaglutida, e diferenças significativas na pressão arterial, lipídios e perda de peso. Eventos gastrointestinais foram mais frequentes com tirzepatida, mas o perfil de segurança geral foi consistente entre os grupos.

SURPASS-CVOT é o primeiro CVOT (Cardiovascular Outcomes Trial) de um agonista duplo GIP/GLP-1 com comparador ativo. Os dados confirmam a segurança cardiovascular da tirzepatida, satisfazendo o requisito regulatório, e sugerem que o agonismo GIP/GLP-1 oferece benefícios metabólicos superiores que se traduzem em redução de eventos amplos e mortalidade — mesmo quando comparado a outro agonista GLP-1 já comprovado.