Bioconjugados de fator liberador de hormônio do crescimento humano (hGRF)1-29 com albumina ativam o receptor de GRF na hipófise anterior em ratos: identificação do CJC-1295 como análogo de longa duração do GRF

Este estudo publicado na revista Endocrinology descreveu a descoberta e caracterização farmacológica do CJC-1295 como análogo de longa duração do fator liberador de GH humano (hGRF). A pesquisa, conduzida pela empresa canadense ConjuChem, focou no desenvolvimento da tecnologia de bioconjugação com albumina para prolongar a meia-vida de peptídeos terapêuticos.

A abordagem consistiu em modificar quimicamente o hGRF(1-29) — o fragmento biologicamente ativo do GHRH — com um grupo reativo de ácido maleimido-propiônico que se liga covalentemente à albumina sérica in vivo. Essa ligação ocorre espontaneamente após a injeção subcutânea, efetivamente "protegendo" o peptídeo da degradação enzimática e aumentando dramaticamente sua meia-vida de minutos para dias.

Em ratos, o CJC-1295 demonstrou aumento de 4 vezes na área sob a curva (AUC) de GH durante 2 horas em comparação ao hGRF(1-29) nativo. Além disso, a bioconjugação não comprometeu a atividade biológica: o CJC-1295 manteve afinidade total pelo receptor de GHRH na hipófise anterior, confirmada por ensaios de ligação e estimulação celular in vitro.

Este trabalho foi fundamental por identificar e validar o CJC-1295 como candidato clínico, pavimentando os ensaios em humanos que se seguiram. A tecnologia DAC (Drug Affinity Complex) demonstrada neste estudo influenciou o desenvolvimento de outros peptídeos de longa duração na indústria farmacêutica. Curiosamente, a versão sem DAC (Mod GRF 1-29) também se tornou amplamente utilizada na pesquisa, com meia-vida intermediária e a vantagem de pulsos mais fisiológicos de GH.