Dihexa
Também conhecido como: PNB-0408
Identificadores Moleculares
Visão Geral
Potente potencializador cognitivo, análogo da angiotensina IV. Ativa a via HGF/c-Met, promovendo sinaptogênese e neurotrofismo. Considerado até 10 milhões de vezes mais potente que o BDNF na formação de novas conexões sinápticas em estudos pré-clínicos.
O interesse em torno da Dihexa está em seu potencial pró-cognitivo: como análogo modificado da angiotensina IV, ativa a via HGF/c-Met, promovendo sinaptogênese, formação de novas conexões neurais e melhora da plasticidade sináptica. Foi descrita em modelos pré-clínicos como capaz de superar em várias ordens de grandeza a atividade de neurotrofinas clássicas como o BDNF na promoção de novas sinapses, com estudos em modelos de Alzheimer e déficits cognitivos.
Não tem aprovação como medicamento por FDA, EMA ou ANVISA, e permanece como composto experimental, em fase de investigação pré-clínica. No mercado aparece como produto rotulado para pesquisa, com pouca regulação efetiva, sendo utilizado em contextos off-label de nootrópicos. Há também relatos de biodisponibilidade oral, atípica para um peptidomimético, o que ampliou seu apelo.
Foi desenvolvida pelo laboratório de Joseph Harding, na Washington State University, dentro de uma linha de pesquisa sobre análogos da angiotensina IV para neuroproteção. Ensaios clínicos em humanos ainda não estão consolidados, e a tradução dos efeitos pré-clínicos para o uso clínico permanece em aberto.
No grupo dos nootrópicos peptídicos, a Dihexa diferencia-se pelo mecanismo (agonismo HGF/c-Met, sinaptogênese) e pela biodisponibilidade oral relatada, atípica em relação ao Selank/Semax (nasal/SC, modulação GABAérgica e BDNF), ao Cerebrolysin (hidrolisado porcino IV/IM) e ao P21 (BDNF + anti-tau). Em relação ao PE 22-28 (TREK-1, depressão), atua em alvo neurotrófico independente. Permanece, no entanto, com evidência clínica humana menos consolidada que Selank, Semax ou Cerebrolysin.
N-Hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide Peptidomimético — derivado modificado da angiotensina IV com cadeias hexanoil e aminohexanoica
Meia-vida
~12 horas
Via de Administração
Subcutânea ou oral
Categoria
Cognitivo e Neuroprotetor
Mecanismo de Ação
- Ativação da via HGF/c-Met (fator de crescimento de hepatócitos)
- Promoção de sinaptogênese e formação de novas conexões neurais
- Efeito neurotrófico potente
- Prevenção da degradação do HGF pela enzima heparanase
- Melhora da plasticidade sináptica e memória espacial
Efeitos Colaterais Reportados
Efeitos adversos descritos na literatura. Gravidade e frequência variam entre indivíduos.
- Cefaleia
- Ansiedade
- Insônia
- Aumento da pressão arterial (raro)
Propriedades do Produto
| Pureza | >98% |
| Aparência | Pó liofilizado branco |
| Solubilidade | Solúvel em água e água bacteriostática |
| Fonte | Síntese química em fase sólida (SPPS) |
| Armazenamento | Liofilizado: -20°C por até 2 anos, 2-8°C por até 6 meses. Reconstituído: 2-8°C por até 4 semanas. Proteger da luz e umidade. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento. |
Apresentações e Preparo
Frascos (vials) de Dihexa encontrados no mercado de pesquisa:
Reconstituição
- Diluente: Água bacteriostática
- Volume: 2 ml por frasco
- Injetar o diluente lentamente na parede do frasco
- Girar suavemente até dissolução completa
- Nunca agitar
- Também disponível em formulação oral para pesquisa
Armazenamento
- Liofilizado: Refrigerado 2-8°C
- Reconstituído: Refrigerado 2-8°C (até 30 dias)
- Proteger da luz direta
- Não congelar após reconstituição
Estudos Científicos
Estudos publicados sobre Dihexa.
O análogo de AngIV Dihexa resgata o comprometimento cognitivo e recupera a memória no camundongo APP/PS1 via via de sinalização PI3K/AKT
Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y
Os efeitos procognitivos e sinaptogênicos de peptídeos derivados da angiotensina IV são dependentes da ativação do sistema fator de crescimento hepatocitário/c-Met
Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Bhatt KA, Bhatt SJ, Bhatt JP, Wright JW, Harding JW
Peptídeos Relacionados
Adamax
100-500 mcg via intranasal ou subcutânea · 1-2 vezes ao dia
Cerebrolysin
5-30 ml por injeção · Uma vez ao dia
Cortagen
DSIP
100-300 mcg por injeção subcutânea · Uma vez ao dia
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1-5 mg por injeção subcutânea (alguns protocolos usam 5-10 mg por ciclo total) · Uma vez ao dia ou em dias alternados
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25-200 mg intranasal (Phase 1 com dose única ascendente) · Dose única (estudo de tolerabilidade)