O análogo de AngIV Dihexa resgata o comprometimento cognitivo e recupera a memória no camundongo APP/PS1 via via de sinalização PI3K/AKT

Este estudo publicado em Brain Sciences avaliou os efeitos do Dihexa no modelo transgênico APP/PS1 — um dos modelos murinos mais utilizados para a doença de Alzheimer, que expressa mutações humanas nos genes da proteína precursora amiloide (APP) e presenilina-1 (PS1), levando ao acúmulo progressivo de placas de beta-amiloide e declínio cognitivo.

Os camundongos APP/PS1 tratados com Dihexa apresentaram restauração significativa da aprendizagem espacial e memória avaliadas pelo labirinto aquático de Morris e pelo teste de reconhecimento de objetos novos. O desempenho dos animais tratados aproximou-se do dos controles selvagens, indicando recuperação funcional substancial apesar da patologia amiloide subjacente.

No nível molecular, o Dihexa ativou a via de sinalização PI3K/AKT no hipocampo dos camundongos tratados. Essa via é crucial para a sobrevivência neuronal, plasticidade sináptica e resistência ao estresse oxidativo. A ativação de AKT (também conhecida como proteína quinase B) promove fosforilação de substratos anti-apoptóticos e estimula a síntese de proteínas sinápticas. Além disso, observou-se redução significativa da neuroinflamação, com diminuição de marcadores de ativação microglial e de citocinas pró-inflamatórias no tecido cerebral.

Este estudo é particularmente relevante por validar o Dihexa em um modelo genético de Alzheimer (mais preditivo que modelos farmacológicos agudos como a escopolamina) e por identificar a via PI3K/AKT como mediador adicional dos efeitos neuroprotetores, complementando o mecanismo HGF/c-Met descrito anteriormente. Os resultados reforçam o potencial do Dihexa como candidato terapêutico para doenças neurodegenerativas com componente de comprometimento cognitivo.