Efeito gastroprotetor da dalargina na gastropatia induzida por anti-inflamatórios não esteroidais

Este estudo russo, conduzido na Far Eastern State Medical University em Khabarovsk, investigou o efeito gastroprotetor da dalargina em um modelo experimental clinicamente relevante: a gastropatia induzida por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs). A gastropatia por AINEs continua sendo uma das principais causas iatrogênicas de úlcera péptica e hemorragia digestiva alta, especialmente em pacientes idosos polimedicados.

Os pesquisadores administraram indometacina em ratos para induzir lesões agudas da mucosa gástrica e testaram a capacidade da dalargina (análogo sintético da leu-encefalina com seletividade para receptores delta-opioides periféricos) de proteger o estômago. O grupo tratado com dalargina foi comparado a controles, e a mucosa gástrica foi avaliada por histologia, marcadores de proliferação celular e parâmetros bioquímicos de estresse oxidativo.

Os resultados demonstraram três efeitos protetores principais: (1) redução significativa da área total de lesões erosivas e ulcerativas no estômago; (2) normalização da proliferação dos enterócitos epiteliais da mucosa, refletindo recuperação da capacidade regenerativa; (3) diminuição do estresse oxidativo mucoso, medido por marcadores de peroxidação lipídica. Curiosamente, um análogo estrutural ([Dala]2-leu-encefalina) sem o resíduo arginina-C-terminal não apresentou esse efeito, sugerindo que a estrutura completa do hexapeptídeo é necessária para a gastroproteção.

Este trabalho forneceu evidência mecanística robusta para o uso clínico da dalargina como agente gastroprotetor, especialmente em contextos onde os AINEs são imprescindíveis. Reforçou o conceito de que a ativação periférica de receptores delta-opioides representa uma estratégia farmacológica para preservação da mucosa gastrointestinal, com perfil de segurança mais favorável que análogos opioides centrais.