Semaglutida semanal em adultos com sobrepeso ou obesidade

O ensaio STEP 1 foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que incluiu 1.961 adultos com IMC ≥30 (ou ≥27 com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso) sem diabetes tipo 2. Os participantes foram randomizados 2:1 para receber semaglutida subcutânea 2,4 mg ou placebo uma vez por semana durante 68 semanas, combinada com intervenção no estilo de vida (dieta com déficit calórico de 500 kcal/dia e pelo menos 150 minutos semanais de atividade física).

Os resultados foram notáveis: o grupo semaglutida alcançou perda de peso média de 14,9% versus apenas 2,4% no grupo placebo (diferença estimada de tratamento: -12,4 pontos percentuais; p<0,001). As análises categóricas reforçaram a magnitude do efeito:

• 86,4% dos participantes com semaglutida atingiram perda ≥5%
• 69,1% atingiram perda ≥10%
• 50,5% atingiram perda ≥15%
• 32,0% atingiram perda ≥20%

Além da perda de peso, a semaglutida produziu melhorias significativas em fatores de risco cardiometabólicos, incluindo circunferência abdominal, pressão arterial, proteína C-reativa, lipídios e HbA1c. Os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais (náusea, diarreia, vômitos), geralmente leves a moderados e transitórios.

Este estudo foi um marco por demonstrar que um agonista GLP-1 poderia produzir perda de peso comparável à cirurgia bariátrica em muitos pacientes, levando à aprovação da semaglutida 2,4 mg (Wegovy) pelo FDA para tratamento crônico da obesidade e inaugurando uma nova era no manejo farmacológico do excesso de peso.