B7-33 replica as funções vasoprotetoras da relaxina-2 humana (serelaxina)

Este estudo investigou o B7-33, um peptídeo de cadeia única simplificado derivado da cadeia B da relaxina-2 humana (serelaxina), como potencial análogo terapêutico com funções vasoprotetoras preservadas. A relaxina-2 é um hormônio peptídico heterodimérico complexo (duas cadeias, A e B, ligadas por pontes dissulfeto) cuja síntese é custosa, o que limita sua aplicação clínica ampla.

O B7-33 foi testado em artérias mesentéricas isoladas de ratos e em modelos de estresse oxidativo vascular. O peptídeo demonstrou capacidade de induzir vasodilatação dependente de endotélio com potência comparável à serelaxina, além de reter as propriedades anti-fibróticas — capacidade de reduzir o depósito excessivo de colágeno nos tecidos vasculares. Esses efeitos foram mediados pela ativação seletiva do receptor RXFP1 (receptor do peptídeo da família relaxina 1).

Um achado particularmente interessante foi que o B7-33 exerceu seus efeitos vasoprotetores sem aumentar a produção de cAMP (adenosina monofosfato cíclico), ao contrário da relaxina-2 nativa. Isso indica que o B7-33 é um agonista funcionalmente seletivo (ou "biased agonist") do RXFP1, ativando preferencialmente as vias de sinalização responsáveis pela vasoproteção enquanto evita outras cascatas intracelulares.

A importância desse trabalho reside na demonstração de que um peptídeo de cadeia única, estruturalmente muito mais simples que a relaxina-2 nativa, pode reproduzir as funções terapêuticas mais relevantes do hormônio. Isso abre caminho para o desenvolvimento de análogos peptídicos acessíveis para o tratamento de doenças cardiovasculares, fibrose e pré-eclâmpsia.