Efeitos da semaglutida na doença renal crônica em pacientes com diabetes tipo 2

O ensaio FLOW (Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly) foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e dirigido por eventos que avaliou se a semaglutida poderia retardar a progressão da doença renal crônica em pacientes com diabetes tipo 2. Foram randomizados 3.533 participantes com eGFR de 25 a 75 mL/min/1,73 m² e albuminúria elevada para receber semaglutida 1,0 mg semanal ou placebo, com seguimento mediano de 3,4 anos. O estudo foi interrompido precocemente após análise de eficácia pré-especificada.

O desfecho primário composto incluiu falência renal (diálise, transplante ou eGFR persistente <15), redução >=50% no eGFR a partir do basal, morte por causa renal e morte cardiovascular. Os resultados foram robustos:

• Redução de 24% no risco do desfecho primário (HR 0,76; IC 95% 0,66-0,88; P=0,0003)
• Redução de 21% no desfecho composto especificamente renal (HR 0,79)
• Redução de 29% na morte cardiovascular (HR 0,71)
• Atenuação da queda anual do eGFR em 1,16 mL/min/1,73 m²/ano (P<0,001)

Análises secundárias demonstraram redução de 20% em MACE (eventos cardiovasculares maiores) e 20% na mortalidade por todas as causas, com benefícios consistentes entre subgrupos de eGFR basal, uso de inibidores de SGLT2 e severidade da albuminúria. O perfil de segurança foi favorável, sem sinais de eventos adversos renais agudos.

O FLOW representa um marco na nefrologia, pois estabeleceu a semaglutida como a primeira terapia baseada em GLP-1 com benefício renal e cardiovascular demonstrado em pacientes com doença renal diabética. Esses dados levaram à expansão da indicação do medicamento e reposicionaram os agonistas de GLP-1 como pilar terapêutico, ao lado de inibidores de SGLT2 e bloqueadores do sistema renina-angiotensina, no manejo da nefropatia diabética.