Semaglutida e desfechos cardiovasculares em obesidade sem diabetes

O ensaio SELECT foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e orientado por eventos que avaliou se a semaglutida poderia reduzir eventos cardiovasculares em pacientes com obesidade e doença cardiovascular estabelecida, mas sem diabetes. O estudo incluiu 17.604 adultos com IMC ≥27 e doença cardiovascular aterosclerótica, randomizados para semaglutida 2,4 mg ou placebo semanal, com seguimento médio de 39,8 meses (mais de 3 anos).

O desfecho primário composto (MACE) incluiu morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e AVC não fatal. Os resultados foram estatisticamente significativos e clinicamente relevantes:

• Redução de 20% no MACE com semaglutida (HR 0,80; IC 95% 0,72-0,90; P<0,001)
• A separação das curvas de eventos começou precocemente e aumentou progressivamente
• Benefício consistente em todos os subgrupos pré-especificados

Análises adicionais demonstraram:

• Redução de 18% na morte cardiovascular (HR 0,82)
• Perda de peso média de 9,4% vs. 0,88% com placebo
• Melhoras significativas em marcadores inflamatórios (proteína C-reativa) e metabólicos
• A redução de eventos ocorreu independentemente da perda de peso, sugerindo mecanismos anti-ateroscleróticos diretos

O SELECT foi transformador para o campo porque, pela primeira vez, demonstrou que tratar a obesidade com um fármaco pode reduzir eventos cardiovasculares maiores — anteriormente, apenas a perda de peso por cirurgia bariátrica havia demonstrado esse benefício. Esses resultados expandem a indicação da semaglutida para além do controle de peso, posicionando-a como uma terapia cardioprotetora em pacientes obesos com doença cardiovascular.