Redução progressiva do peso corporal após tratamento com o análogo da amilina pramlintida em indivíduos obesos: estudo fase 2 randomizado e controlado por placebo

Este ensaio clínico de fase 2, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, investigou o potencial da pramlintida como agente de perda de peso em indivíduos obesos sem diabetes. O estudo incluiu 204 adultos obesos (IMC 30-50 kg/m²) que foram randomizados para diferentes esquemas de dosagem escalonada de pramlintida ou placebo durante 16 semanas.

O desenho do estudo utilizou escalonamento de dose para otimizar a tolerabilidade gastrointestinal, que é o principal efeito colateral limitante dos análogos de amilina. Os participantes receberam pramlintida subcutânea antes das refeições principais, com aumentos graduais de dose.

Os resultados demonstraram:

• Perda de peso de 3,7% além do placebo no grupo com melhor resposta
• 31% dos pacientes no grupo pramlintida alcançaram perda de peso ≥5% vs. apenas 2% no placebo
• Redução progressiva e contínua do peso ao longo das 16 semanas, sem platô aparente
• O efeito foi dose-dependente, sugerindo potencial para maior eficácia com doses otimizadas

O mecanismo de ação da pramlintida na perda de peso envolve a ativação de receptores de amilina na área postrema do tronco encefálico, promovendo saciedade central e redução da ingestão calórica. Diferentemente de muitos agentes anti-obesidade, a pramlintida demonstrou um perfil de segurança cardiovascular favorável. Este estudo foi importante para estabelecer a amilina como um alvo terapêutico viável para obesidade, independentemente da presença de diabetes.