Glucagon intranasal para tratamento de hipoglicemia induzida por insulina em adultos com diabetes tipo 1 - estudo cruzado randomizado de não inferioridade

Este ensaio clínico cruzado randomizado, conduzido em oito centros norte-americanos pelo grupo T1D Exchange, avaliou se o glucagon intranasal em pó (3 mg) poderia substituir o glucagon intramuscular reconstituído (1 mg) no tratamento de emergência de hipoglicemia em adultos com diabetes tipo 1. O contexto clínico é central: o glucagon IM tradicional exige reconstituição imediata antes da injeção, um processo propenso a erros em situações de crise por cuidadores leigos.

Foram incluídos 75 adultos com diabetes tipo 1 (idade média 33 anos, duração mediana do diabetes de 18 anos), cada um recebendo as duas formulações em sessões separadas após indução de hipoglicemia por insulina intravenosa. O desfecho primário foi a taxa de sucesso terapêutico, definida como elevação da glicemia para ≥70 mg/dL ou aumento de ≥20 mg/dL a partir do nadir dentro de 30 minutos.

Os resultados demonstraram eficácia praticamente equivalente: o critério de sucesso foi atingido em 98,7% das administrações intranasais versus 100% das intramusculares. O tempo médio até o sucesso foi ligeiramente maior para a via intranasal (16 versus 13 minutos, p<0,001), diferença considerada clinicamente irrelevante pelos autores, especialmente quando se considera o tempo e os erros envolvidos na reconstituição do produto IM. Náusea e desconforto facial leve foram os eventos adversos mais comuns, em proporções similares entre as vias.

Este estudo serviu de base para a aprovação do Baqsimi pela FDA em 2019, primeiro glucagon nasal aprovado para tratamento de hipoglicemia severa. Representa uma melhoria prática significativa: elimina a necessidade de manipulação técnica do produto em situação de urgência, ampliando o acesso ao resgate hipoglicêmico por cuidadores não treinados.